Mecanismos Estructurales y Funcionales de Mecanoreceptores

Compartir

A todos nos enseñaron desde niños que hay sentidos 5: vista, gusto, sonido, olfato y tacto. Los cuatro sentidos iniciales utilizan órganos claros y distintos, como los ojos, las papilas gustativas, las orejas y la nariz, pero ¿cómo siente el cuerpo exactamente el tacto? El tacto se experimenta en todo el cuerpo, tanto dentro como fuera. No hay un órgano distinto que sea responsable de sentir el tacto. Por el contrario, existen diminutos receptores o terminaciones nerviosas alrededor de todo el cuerpo que detectan el tacto donde se produce y envía señales al cerebro con información sobre el tipo de contacto que se produjo. Como una papila gustativa en la lengua detecta el sabor, los mecanorreceptores son glándulas de la piel y de otros órganos que detectan sensaciones de contacto. Ellos son conocidos como mecanorreceptores porque están diseñados para detectar sensaciones mecánicas o diferencias en la presión.

 

Papel de los mecanorreceptores

 

Una persona entiende que ha experimentado una sensación una vez que el órgano responsable de descubrir ese sentido específico envía un mensaje al cerebro, que es el órgano primario que procesa y organiza toda la información. Los mensajes se envían desde todas las áreas del cuerpo al cerebro a través de cables conocidos como neuronas. Hay miles de pequeñas neuronas que se ramifican a todas las áreas del cuerpo humano, y en las terminaciones de muchas de estas neuronas son mecanorreceptores. Para demostrar lo que sucede cuando tocas un objeto, usaremos un ejemplo.

 

Imagine que un mosquito aterriza en su brazo. La tensión de este insecto, tan ligero, estimula los mecanorreceptores en esa área particular del brazo. Esos mecanorreceptores envían un mensaje a lo largo de la neurona a la que están conectados. La neurona conecta todo el camino hasta el cerebro, que recibe el mensaje de que algo está tocando su cuerpo en la ubicación exacta del mecanorreceptor específico que envió el mensaje. El cerebro actuará con este consejo. Tal vez le dirá a los ojos que miren la región del brazo que detectó la firma. Y cuando los ojos le dicen al cerebro que hay un mosquito en el brazo, el cerebro puede decirle a la mano que lo quite rápidamente. Así es como funcionan los mecanorreceptores. El objetivo del siguiente artículo es demostrar y discutir en detalle la organización funcional y los determinantes moleculares de los mecanorreceptores.

 

Touch Sense: Organización Funcional y Determinantes Moleculares de Receptores Mecanismo-Sensitivos

 

Resumen

 

Los mecanorreceptores cutáneos se localizan en las diversas capas de la piel, donde detectan una amplia gama de estímulos mecánicos, que incluyen cepillado ligero, estiramiento, vibración y presión nociva. Esta variedad de estímulos se combina con una gran variedad de mecanorreceptores especializados que responden a la deformación cutánea de una manera específica y retransmiten estos estímulos a estructuras cerebrales superiores. Los estudios a través de mecanoreceptores y terminaciones nerviosas sensoriales tratables genéticamente están comenzando a descubrir mecanismos de sensación táctil. El trabajo en este campo ha proporcionado a los investigadores una comprensión más completa de la organización del circuito subyacente a la percepción del tacto. Los nuevos canales de iones han surgido como candidatos para las moléculas de transducción y las propiedades de las corrientes mecánicamente controladas mejoraron nuestra comprensión de los mecanismos de adaptación a los estímulos táctiles. Esta revisión destaca el progreso realizado en la caracterización de las propiedades funcionales de los mecanorreceptores en la piel peluda y glabra y los canales iónicos que detectan los insumos mecánicos y dan forma a la adaptación de los mecanoreceptores.

 

Palabras clave: mecanorreceptor, canal mecanosensible, dolor, piel, sistema somatosensorial, tacto

 

Introducción

 

El tacto es la detección de estímulos mecánicos que afectan a la piel, incluidos estímulos mecánicos inocuos y nocivos. Es un sentido esencial para la supervivencia y el desarrollo de mamíferos y humanos. El contacto de objetos sólidos y fluidos con la piel proporciona la información necesaria para el sistema nervioso central que permite la exploración y el reconocimiento del entorno e inicia la locomoción o el movimiento planificado de la mano. El tacto también es muy importante para el aprendizaje, los contactos sociales y la sexualidad. El sentido del tacto es el sentido menos vulnerable, aunque puede distorsionarse (hiperestesia, hipoestesia) en muchas condiciones patológicas. 1-3

 

Las respuestas táctiles implican una codificación muy precisa de información mecánica. Los mecanorreceptores cutáneos se localizan en las diversas capas de la piel donde detectan una amplia gama de estímulos mecánicos, que incluyen un ligero roce, estiramiento, vibración, desviación del cabello y presiones nocivas. Esta variedad de estímulos se corresponde con una amplia gama de mecanorreceptores especializados que responden a la deformación cutánea de una manera específica y transmiten estos estímulos a estructuras cerebrales superiores. Las neuronas somatosensoriales de la piel se dividen en dos grupos: mecanorreceptores de umbral bajo (LTMR) que reaccionan a la presión benigna y mecanorreceptores de umbral alto (HTMR) que responden a la estimulación mecánica dañina. Los cuerpos celulares LTMR y HTMR residen dentro de los ganglios de la raíz dorsal (DRG) y los ganglios sensoriales craneales (ganglios del trigémino). Las fibras nerviosas asociadas con LTMR y HTMR se clasifican como fibras A \ beta, A \ beta - o C en función de sus velocidades de conducción del potencial de acción. Las fibras C no están mielinizadas y tienen las velocidades de conducción más lentas (~ 2 m / s), mientras que A? y A? las fibras son leve y fuertemente mielinizadas, exhibiendo velocidades de conducción intermedias (~ 12 m / s) y rápidas (~ 20 m / s), respectivamente. Los LTMR también se clasifican como respuestas de adaptación lenta o rápida (SA- y RA-LTMR) según sus tasas de adaptación al estímulo mecánico sostenido. Se distinguen además por los órganos terminales cutáneos que inervan y sus estímulos preferidos.

 

La capacidad de los mecanorreceptores para detectar señales mecánicas se basa en la presencia de canales iónicos mecanotransductores que transforman rápidamente las fuerzas mecánicas en señales eléctricas y despolarizan el campo receptivo. Esta despolarización local, llamada potencial receptor, puede generar potenciales de acción que se propagan hacia el sistema nervioso central. Sin embargo, las propiedades de las moléculas que median la mecanotransducción y la adaptación a las fuerzas mecánicas siguen sin estar claras.

 

En esta revisión, proporcionamos una visión general de las propiedades de los mecanoreceptores de los mamíferos en el contacto inocuo y nocivo en la piel vellosa y glabra. También consideramos el conocimiento reciente sobre las propiedades de las corrientes con compuerta mecánica en un intento de explicar el mecanismo de adaptación del mecanoreceptor. Finalmente, se revisan los avances recientes en la identificación de canales iónicos y proteínas asociadas responsables de la generación de corrientes mecanizadas.

 

Toque Inocuo

 

LTMR asociados al folículo piloso

 

Los folículos capilares representan mini-órganos productores de tallo capilar que detectan el tacto ligero. Las fibras asociadas con los folículos capilares responden al movimiento del cabello y su dirección al disparar trenes de potenciales de acción al inicio y la eliminación del estímulo. Se están adaptando rápidamente a los receptores.

 

Gato y conejo En el pelaje de gato y conejo, los folículos pilosos se pueden dividir en tres tipos de folículos pilosos, el pelo hacia abajo, el pelo protector y el tylotrich. Los pelos Down (pelo, lana, vellus) 4 son los pelos más numerosos, más cortos y finos del pelaje. Son ondulados, incoloros y emergen en grupos de dos a cuatro pelos de un orificio común en la piel. Los pelos Guard (monotrichs, overhears, tophair) 4 son ligeramente curvados, pigmentados o no, y emergen individualmente de la boca de sus folículos. Los tylotrichs son los menos numerosos, los pelos más largos y gruesos.5,6 Están pigmentados o no pigmentados, a veces ambos y emergen individualmente de un folículo que está rodeado por un asa de vasos sanguíneos capilares. El suministro de fibras sensoriales a un folículo piloso se encuentra debajo de la glándula sebácea y se atribuye a A? o fibras A? -LTMR.7

 

En estrecha aposición al tallo del pelo hacia abajo, justo debajo del nivel de la glándula sebácea está el anillo de terminaciones pilo-Ruffini lanceoladas. Estas terminaciones nerviosas sensoriales se colocan en un curso espiral alrededor del tallo del cabello dentro del tejido conectivo que forma el folículo piloso. Dentro del folículo piloso, también hay terminaciones nerviosas libres, algunas de ellas formando mecanorreceptores. Con frecuencia, los corpúsculos táctiles (vea piel glabra) rodean la región del cuello del folículo de tylotrich.

 

Las propiedades de las terminaciones nerviosas mielinizadas en la piel peluda de gato y conejo se han explorado intensamente en el período 1930-1970 (revisión en Hamann, 1995) .8 Sorprendentemente, Brown e Iggo, estudiando unidades 772 con fibras nerviosas aferentes mielinizadas en los nervios safenos del gato y conejo, tienen respuestas clasificadas en tres tipos de receptores correspondientes a los movimientos de los pelos Down (receptores tipo D), pelo Guard (receptores tipo G) y pelo Tylotrich (receptor tipo T) .9 Todas las respuestas de fibras nerviosas aferentes se han reunido en el receptor de Adaptación rápida de tipo I (AR I) por oposición al receptor de Pacinian llamado RA II. Los mecanorreceptores RA I detectan la velocidad del estímulo mecánico y tienen un borde afilado. No detectan variaciones térmicas. Burgess et al. también describió un receptor de campo de adaptación rápida que responde de manera óptima a la caricia de la piel o al movimiento de varios cabellos, lo que se atribuyó a la estimulación de las terminaciones de pilo-Ruffini. Ninguna de las respuestas del folículo capilar se atribuyó a la actividad de la fibra C.10

 

Ratones. En la piel peluda dorsal de los ratones, se han descrito tres tipos principales de folículos pilosos: zigzag (alrededor de 72%), awl / auchene (alrededor de 23%) y guard o tylotrich (alrededor de 5%). 11-14 Zigzag y Awl / los folículos del vello de auchenne producen los tallos del pelo más delgados y más cortos y están asociados con una glándula sebácea. Los pelos Guard o tylotrich son los más largos de los tipos de folículos capilares. Se caracterizan por un bulbo capilar grande asociado con dos glándulas sebáceas. Los pelos de Guard y awl / auchene están dispuestos en un patrón iterativo y regularmente espaciado, mientras que los pelos en zigzag cubren densamente las áreas de piel que rodean a los dos tipos de folículos capilares más grandes [Fig. 1 (A1, A2 y A3)].

 

Figura 1. Organización y proyecciones de mecanorreceptores cutáneos. En la piel vellosa, el pincel ligero y el tacto se detectan principalmente por la inervación alrededor de los folículos capilares: awl / auchenne (A1), zigzag (A2) y protector (A3). Los pelos Awl / auchene están triplemente inervados por terminaciones lanceoladas de C-LTMR (A4), A? -LTMR y A? Adaptación rápida-LTMR (A6). Los folículos pilosos en zigzag son los tallos de pelo más cortos y están inervados tanto por C-LTMR (A4) como por A? -Terminaciones lanceoladas LTMR (A5). Los folículos pilosos de protección más largos están inervados por A? terminaciones lanceoladas longitudinales LTMR de rápida adaptación (A6) y están asociadas con A? Adaptación lenta-LTMR de terminaciones de domo táctil (A7). Las proyecciones centrales de todas estas fibras terminan en láminas distintas, pero parcialmente superpuestas del asta dorsal de la médula espinal (C-LTMR en la lámina II, A? -LTMR en la lámina III y A? -LTMR en las láminas IV y V). Las proyecciones de LTMR que inervan los folículos pilosos iguales o adyacentes se alinean para formar una columna estrecha en el asta dorsal de la médula espinal (B1 en gris). Solo en la piel peluda, una subpoblación de extremos libres de fibras C inerva la epidermis y responde al tacto agradable (A8). Estas fibras C-touch no responden al tacto nocivo y todavía no se conoce su recorrido (B2). En la piel glabra, el tacto inocuo está mediado por cuatro tipos de LTMR. El complejo de células-neurita de Merkel se encuentra en la capa basal de la epidermis (C1). Este mecanorreceptor consiste en una disposición entre muchas células de Merkel y una terminal nerviosa agrandada de una sola A? fibra. Las células de Merkel exhiben procesos similares al dedo que entran en contacto con queratinocitos (C2). La terminación de Ruffini se localiza en la dermis. ¿Es una terminación sensorial encapsulada en forma de cigarro delgada conectada a A? fibra (C3). ¿El corpúsculo de Meissner conectado a A? terminación nerviosa y se encuentra en las papilas dérmicas. Este mecanorreceptor encapsulado consiste en células de soporte agrupadas dispuestas como laminillas horizontales rodeadas por tejido conjuntivo (C4). El corpúsculo de Pacini es el mecanoreceptor más profundo. ¿Una sola A? La terminación nerviosa amielínica termina en el centro de este gran corpúsculo ovoide formado por laminillas concéntricas. Las proyecciones de estas fibras A \ beta - LTMR en la médula espinal se dividen en dos ramas. La rama central principal (B3) asciende en la médula espinal en los fascículos cuneados o graciosos formando dorsal ipsilateral (B5) al nivel de la médula donde los aferentes primarios hacen su primera sinapsis (B6). Las neuronas secundarias realizan una decusación sensorial (B7) para formar un tracto en el lemnisco medial que asciende a través del tronco encefálico hacia el cerebro medio, específicamente en el tálamo. La rama secundaria de LTMR termina en el asta dorsal en la lámina II, IV, V e interfiere con la transmisión del dolor (B4). El toque nocivo se detecta por la terminación libre del nervio en la epidermis de la piel peluda (A9) y glabra (C7). Estos mecanorreceptores son la terminación de A? -HTMR y C-HTMR en estrecho contacto con los queratinocitos vecinos (C6). Un \ alpha - hTMR termina en la lámina I y V; C-HTMR terminan en la lámina I y II (B8). En el nivel del asta dorsal de la médula espinal, los aferentes primarios HTMR hacen sinapsis con neuronas secundarias que cruzan la línea media y ascienden a la estructura superior del cerebro en el fascículo anterolateral (B9, B10).

 

Recientemente, Ginty y sus colaboradores utilizaron una combinación de enfoques de marcado genético molecular y rastreo somatotópico retrógrado para visualizar la organización de las terminaciones axonales periféricas y centrales de los LTMR en ratones.15 Sus hallazgos apoyan un modelo en el que las características individuales de un estímulo táctil complejo son extraído por los tres tipos de folículos pilosos y transportado a través de las actividades de combinaciones únicas de fibras A? -, A? - y C- al asta dorsal.

 

Demostraron que el etiquetado genético de las neuronas DRG tirosina hidroxilasa positivas (TH +) caracterizan una población de neuronas sensoriales no peptidérgicas de diámetro pequeño y permiten la visualización de las terminaciones periféricas C-LTMR en la piel. Sorprendentemente, se encontró que las ramas axoneales de los C-LTMR individuales arborizaban y formaban terminaciones lanceoladas longitudinales que están íntimamente asociadas con zigzag (80% de las terminaciones) y punzón / auchene (20% de las terminaciones), pero no con folículos pilosos ricos en tylotric [Fig. 1 (A4)]. Durante mucho tiempo se pensó que las terminaciones lanceoladas longitudinales pertenecían exclusivamente a los A? -LTMR y, por lo tanto, era inesperado que las terminaciones de las C-LTMR formaran terminaciones lanceoladas longitudinales.15 Estas C-LTMR tienen una adaptación intermedia en comparación con las que se adaptan lenta y rápidamente. mecanorreceptores mielinizados [Fig. 2 (C1)].

 

Figura 2. Receptores táctiles en mamíferos: Los receptores táctiles cutáneos se diferencian en un tacto inocuo apoyado por múltiples receptores con bajo umbral mecánico (LTMR) en piel glabra y vellosa y tacto nocivo apoyado por un receptor de alto umbral mecánico (HTMR). Forman terminaciones libres de nervios que terminan principalmente en la epidermis. (A) Piel glabra. A1: Los corpúsculos de Meissner detectan el movimiento de la piel y el deslizamiento de un objeto en la mano. Son importantes para el manejo de objetos y destreza. Los receptores se adaptan rápidamente al estímulo, ¿están conectados a A? fibras y escasamente a las fibras C y tienen un gran campo de receptores. R2: Los corpúsculos de Ruffini detectan el estiramiento de la piel y son importantes para detectar la posición de los dedos y la manipulación de objetos. El receptor se adapta lentamente al estímulo y mantiene la actividad mientras se aplica el estímulo. Los receptores están conectados a A? fibras y tienen un gran campo receptivo. A3: Los corpúsculos de Pacini están más profundos en la dermis y detectan vibraciones. Los receptores están conectados a A? fibras; se adaptan rápidamente a los estímulos y tienen el campo receptivo más grande. (B) Piel entera. B1: Los complejos de células de Merkel están presentes tanto en la piel glabra como alrededor del cabello. Se expresan densamente en la mano y son importantes para la percepción de la textura y la mejor discriminación entre dos puntos. Son responsables de la precisión de los dedos. Los receptores están conectados a A? fibras; se adaptan lentamente a los estímulos y tienen un campo receptivo corto. B2: HTMR de tacto nocivo con adaptación muy lenta al estímulo, es decir, activo siempre que se aplique el estímulo nociceptivo. Están formados por la terminación nerviosa libre de A? y fibras C asociadas a queratinocitos. (C) Piel vellosa. C1: Los folículos pilosos están asociados con los diferentes tipos de cabello. En los ratones, los pelos de la Guardia son los más largos y escasamente expresados, los punzones / auchenne son de tamaño mediano y los zigzag son los más pequeños y los más densos. ¿Están conectados a A? fibras sino también a A? y fibras C-LTMR para cabello con punzón / auchenne y zizag. Detectan el movimiento del cabello incluido el tacto agradable durante la caricia. Se adaptan rápidamente o con cinética intermedia al estímulo. C2: las terminaciones nerviosas C-touch corresponden a un subtipo de terminación de fibras C con terminación libre caracterizada por un umbral mecánico bajo. Se supone que codifican la sensación placentera inducida por la caricia. Se adaptan moderadamente a los estímulos y tienen un campo receptivo corto. Los supuestos canales de iones mecanosensibles (MS) expresados ​​en los diferentes receptores táctiles se indican de acuerdo con los datos preliminares y resumen la presente hipótesis bajo evaluación.

 

Una segunda población importante identificada se refiere a las terminaciones A \ beta - LTMR en folículos de Awl / Auchenne y en zigzag que se comparan con el folículo de pelo de Down estudiado extensamente en gatos y conejos. Ginty y colaboradores demostraron que TrkB se expresa en niveles altos en un subconjunto de neuronas DRG de diámetro medio. Los registros intracelulares utilizando la preparación ex vivo piel-nervio de fibras marcadas revelaron que exhiben las propiedades fisiológicas de fibras previamente estudiadas en gatos y conejos: exquisita sensibilidad mecánica (umbral de Von Frey <0.07 mN), respuesta de rápida adaptación a estímulos supraumbrales, conducción intermedia velocidades (5.8 ± 0.9 m / s) y picos de soma estrechos sin inflexión.15 Estos A? -LTMRs forman terminaciones lanceoladas longitudinales asociadas con prácticamente todos los folículos pilosos en zigzag y punzón / auchene del tronco [Fig. 1 (A5)].

 

Finalmente, demostraron que las terminaciones periféricas de A? Los LTMR forman terminaciones lanceoladas longitudinales asociadas con folículos pilosos de guarda (o tylotrich) y punzón / auchene [Fig. 1 (A6)] .15 Además, los pelos Guard también están asociados con un complejo de células de Merkel que forma una cúpula táctil conectada a A? adaptando lentamente LTMR [Fig. 1 (A7)].

 

En resumen, prácticamente todos los folículos pilosos en zigzag están inervados por terminaciones lanceoladas tanto de C-LTMR como de A? -LTMR; los pelos de punzón / auchene están triplemente inervados por A? terminaciones lanceoladas de adaptación rápida-LTMR, A? -LTMR y C-LTMR; Los folículos pilosos de la protección están inervados por A? adaptando rápidamente las terminaciones lanceoladas longitudinales LTMR e interactúan con A? Adaptación lenta-LTMR de terminaciones de domo táctil. Por tanto, cada folículo piloso de ratón recibe combinaciones únicas e invariantes de terminaciones LTMR correspondientes a órganos terminales mecanosensoriales neurofisiológicamente distintos. Teniendo en cuenta la disposición iterativa de estos tres tipos de cabello, Ginty y sus colaboradores proponen que la piel vellosa consiste en una repetición iterativa de la unidad periférica que contiene, (1) uno o dos pelos de protección ubicados en el centro, (2) ~ 20 pelos de punzón / auchenne circundantes y (3) ) ~ 80 pelos en zigzag intercalados [Fig. 2 (C1)].

 

Proyección de la médula espinal. ¿Las proyecciones centrales de A? Los LTMR de rápida adaptación, A \ beta - LTMR y C-LTMR terminan en láminas distintas, pero parcialmente superpuestas (II, III, IV) del asta dorsal de la médula espinal. Además, los terminales centrales de los LTMR que inervan los mismos folículos pilosos o los adyacentes dentro de una unidad LTMR periférica están alineados para formar una columna LTMR estrecha en el asta dorsal de la médula espinal [Fig. 1 (B1)]. Por lo tanto, parece probable que una cuña o columna de terminaciones aferentes sensoriales primarias organizadas somatotópicamente en el asta dorsal represente la alineación de las proyecciones centrales de A? -, A? - y C-LTMR que inervan la misma unidad periférica y detectan mecanismos mecánicos estímulos que actúan sobre el mismo pequeño grupo de folículos pilosos. Con base en el número de pelos de guardia, punzón / auchene y en zigzag del tronco y las extremidades y los números de cada subtipo de LTMR, Ginty y sus colaboradores estiman que el asta dorsal del ratón contiene de 2,000 a 4,000 columnas de LTMR, que corresponde al número aproximado de periféricos Unidades LTMR.15

 

Además, los axones de los subtipos LTMR están estrechamente asociados entre sí, teniendo proyecciones entrelazadas y terminaciones lanceoladas interdigitadas que inervan el mismo folículo piloso. Además, debido a que los tres tipos de folículos pilosos exhiben diferentes formas, tamaños y composiciones celulares, es probable que tengan distintas propiedades de ajuste de deflexión o vibración. Estos hallazgos son consistentes con las mediciones neurofisiológicas clásicas en el gato y el conejo que indican que A? Los RA-LTMR y los A? -LTMR se pueden activar de forma diferencial mediante la desviación de distintos tipos de folículos pilosos16,17.

 

En conclusión, el tacto en la piel vellosa es la combinación de: (1) los números relativos, las distribuciones espaciales únicas y las distintas propiedades morfológicas y de desviación de los tres tipos de folículos capilares; (2) las combinaciones únicas de terminaciones de subtipo LTMR asociadas con cada uno de los tres tipos de folículos pilosos; y (3) distintas sensibilidades, velocidades de conducción, patrones de espinas y propiedades de adaptación de las cuatro clases principales de LTMR asociados al folículo piloso que permiten que el sistema mecanosensorial de la piel peluda extraiga y transmita al SNC las complejas combinaciones de cualidades que definen un toque.

 

Free-Nerve Endings LTMRs

 

En general, las terminaciones libres de fibras C en la piel son HTMR, pero una subpoblación de fibras C no responde al contacto nocivo. Este subconjunto de aferentes táctiles de la fibra C (TC) representa un tipo distinto de unidades metamórficas no mielinizadas y de bajo umbral que existen en la piel peluda pero no glabra de humanos y mamíferos [Fig. 1 (A8)]. Los TC 18,19 generalmente se asocian con la percepción de una estimulación táctil placentera en contacto corporal.20,21

 

Las aferentes de CT responden a fuerzas de indentación en el rango de 0.3 a 2.5 mN y, por lo tanto, son tan sensibles a la deformación de la piel como muchas de las A? aferentes.19 Las características de adaptación de las aferentes de TC son, por tanto, intermedias en comparación con los mecanorreceptores mielinizados de adaptación lenta y rápida. Los campos receptivos de las aferentes de la TC humana son de forma aproximadamente redonda u ovalada. El campo consta de uno a nueve pequeños puntos sensibles distribuidos en un área de hasta 35 mm2.22 Los receptores homólogos de ratón están organizados en un patrón de parches discontinuos que cubren alrededor del 50-60% del área de la piel pilosa [Fig. 2 (C2)]. 23

 

La evidencia de pacientes que carecen de aferentes mielinizados táctil indica que la señalización en las fibras de CT activa la corteza insular. Como este sistema es pobre en la codificación de aspectos discriminatorios del tacto, pero adecuado para codificar un tacto lento y suave, las fibras de TC en la piel vellosa pueden ser parte de un sistema para procesar aspectos agradables y socialmente relevantes del tacto. La activación de la fibra 24 CT también puede tienen un papel en la inhibición del dolor y recientemente se ha propuesto que la inflamación o el trauma pueden cambiar la sensación transmitida por los LTMR de fibra C del tacto agradable al dolor.25,26

 

A qué camino viajan los aferentes CT aún no se conoce [Fig. 1 (B2)], pero las entradas táctiles de bajo umbral a las células de proyección espinotalámica han sido documentadas, y 27 otorga credibilidad a los informes de déficits contralaterales sutiles de detección táctil en pacientes humanos después de la destrucción de estas vías después de procedimientos de acordeotomía.28

 

LTMR en piel glabra

 

Complejo de neuronas celulares Merkel y domo táctil. Merkel (1875) fue la primera en dar una descripción histológica de grupos de células epidérmicas con grandes núcleos lobulados, que hacen contacto con presuntas fibras nerviosas aferentes. Supuso que servían al sentido del tacto llamándolos Tastzellen (células táctiles). En los seres humanos, los complejos de neuritas y células de Merkel se enriquecen en áreas sensibles al tacto de la piel, se encuentran en la capa basal de la epidermis en dedos, labios y genitales. También existen en pieles peludas a menor densidad. El complejo neurita-célula de Merkel consiste en una célula de Merkel en aposición cercana a una terminal nerviosa agrandada de un solo A? fibra [Fig. 1 (C1)] (revisión en Halata y colaboradores) .29 En el lado epidérmico, la célula de Merkel exhibe procesos en forma de dedos que se extienden entre los queratinocitos vecinos [Fig. 1 (C2)]. Las células de Merkel son células epidérmicas derivadas de queratinocitos.30,31 El término domo táctil se introdujo para nombrar la gran concentración de complejos de células de Merkel en la piel peluda de la pata delantera del gato. Una cúpula táctil podría tener hasta 150 células de Merkel inervadas por una sola fibra A? Y en humanos además de las fibras A? y fibras C también estaban presentes con regularidad32-34.

 

La estimulación de los complejos célula-neurita de Merkel da como resultado respuestas de tipo I (SA I) de adaptación lenta, que se originan a partir de campos receptivos puntuados con bordes agudos. No hay descarga espontánea. Estos complejos responden a la profundidad de la indentación de la piel y tienen la resolución espacial más alta (0.5 mm) de los mecanorreceptores cutáneos. Transmiten una imagen espacial precisa de los estímulos táctiles y se les propone ser responsables de la discriminación de forma y textura [Fig. 2 (B1)]. Los ratones desprovistos de células de Merkel no pueden detectar superficies texturizadas con los pies mientras lo hacen con sus bigotes.35

 

Ya sea que la célula de Merkel, la neurona sensorial o ambos sean sitios de mecanotransducción sigue siendo un tema de debate. En ratas, la destrucción fototóxica de células de Merkel suprime la respuesta SA I.36 En ratones con células Merkel genéticamente suprimidas, la respuesta SA I registrada en la preparación ex vivo de piel / nervio desapareció por completo, lo que demuestra que se requieren células de Merkel para la codificación adecuada de Merkel Sin embargo, la estimulación mecánica de las células de Merkel aisladas en cultivo por presión accionada por un motor no genera corrientes mecánicamente cerradas. Los queratinocitos 37 pueden desempeñar un papel importante en el funcionamiento normal del complejo célula-neurita de Merkel. Los procesos similares a los dedos de la célula Merkel pueden moverse con la deformación de la piel y el movimiento de la célula de la epidermis, y este puede ser el primer paso de la transducción mecánica. Claramente, las condiciones requeridas para estudiar la mecano-sensibilidad de las células de Merkel aún no se han establecido.

 

Terminaciones de Ruffini Las terminaciones Ruffini son terminaciones sensoriales encapsuladas en forma de cigarro delgadas conectadas a A? terminaciones nerviosas. Las terminaciones de Ruffini son pequeños cilindros de tejido conectivo dispuestos a lo largo de hebras de colágeno dérmico que son irrigadas por una a tres fibras nerviosas mielinizadas de 4 a 6 µm de diámetro. Hasta tres cilindros de diferente orientación en la dermis pueden fusionarse para formar un receptor [Fig. 1 (C3)]. Estructuralmente, las terminaciones de Ruffini son similares a los órganos tendinosos de Golgi. Se expresan ampliamente en la dermis y se han identificado como los mecanorreceptores cutáneos de tipo II (SA II) de adaptación lenta. En el contexto de la actividad nerviosa espontánea, una descarga regular de adaptación lenta es provocada por una estimulación mecánica perpendicular de baja fuerza mantenida o más eficazmente por estiramiento dérmico. La respuesta SA II se origina en grandes campos receptivos con bordes oscuros. Los receptores de Ruffini contribuyen a la percepción de la dirección del movimiento del objeto a través del patrón de estiramiento de la piel [Fig. 2 (A2)].

 

En ratones, las respuestas SA I y SA II pueden separarse electrofisiológicamente en la preparación de la piel nerviosa ex vivo. 40 Nandasena y sus colaboradores informaron la inmunolocalización de aquaporina 1 (AQP1) en las terminaciones periodontales Ruffini de los incisivos de rata, lo que sugiere que AQP1 está involucrado el mantenimiento del equilibrio osmótico dental necesario para la mecanotransducción.41 Las terminaciones periodontales Ruffini también expresaron el supuesto canal iónico mecanosensible ASIC3.42

 

Corpúsculos de Meissner. Los corpúsculos de Meissner se localizan en las papilas dérmicas de la piel glabra, principalmente en las palmas de las manos y las plantas de los pies, pero también en los labios, la lengua, la cara, los pezones y los genitales. Anatómicamente, consisten en una terminación nerviosa encapsulada, la cápsula está formada por células de apoyo aplanadas dispuestas como laminillas horizontales incrustadas en tejido conectivo. ¿Hay una sola fibra nerviosa A? aferentes conectados por corpúsculo [Fig. 1 (C4)]. Cualquier deformación física del corpúsculo desencadena una andanada de potenciales de acción que cesa rápidamente, es decir, son receptores que se adaptan rápidamente. Cuando se elimina el estímulo, el corpúsculo recupera su forma y, al hacerlo, produce otra descarga de potenciales de acción. Debido a su ubicación superficial en la dermis, estos corpúsculos responden selectivamente al movimiento de la piel, detección táctil de deslizamiento y vibraciones (20-40 Hz). Son sensibles a la piel dinámica, por ejemplo, entre la piel y un objeto que se manipula [Fig. 2 (A1)].

 

Corpúsculos de Pacini Los corpúsculos de Pacini son los mecanorreceptores más profundos de la piel y son los mecanorreceptores cutáneos encapsulados más sensibles del movimiento de la piel. Estos grandes corpúsculos ovoides (1 mm de longitud) hechos de laminillas concéntricas de tejido conectivo fibroso y fibroblastos revestidos por células de Schwann modificadas planas se expresan en la dermis profunda.43 En el centro del corpúsculo, en una cavidad llena de líquido llamada bulbo interno , termina una sola A? terminación nerviosa amielínica aferente [Fig. 1 (C5)]. Tienen un gran campo receptivo en la superficie de la piel con un centro particularmente sensible. El desarrollo y la función de varios tipos de mecanorreceptores de rápida adaptación se interrumpen en ratones mutantes c-Maf. En particular, los corpúsculos de Pacini están gravemente atrofiados44.

 

Los corpúsculos de Pacini muestran una adaptación muy rápida en respuesta a la indentación de la piel, la descarga nerviosa II (RA II) de rápida adaptación que es capaz de seguir una alta frecuencia de estímulos vibratorios y permite la percepción de eventos distantes a través de vibraciones transmitidas. 45 Corpúsculo de Pacinia los aferentes responden a la indentación sostenida con actividad transitoria al inicio y al desplazamiento del estímulo. También se les llama detectores de aceleración porque pueden detectar cambios en la fuerza del estímulo y, si la velocidad de cambio en el estímulo se altera (como ocurre en las vibraciones), su respuesta se vuelve proporcional a este cambio. Los corpúsculos de Pacini detectan los cambios de presión bruta y la mayoría de las vibraciones (150-300 Hz), que pueden detectar incluso a centímetros de distancia [Fig. 2 (A3)].

 

La respuesta tónica se observó en el corpúsculo de Pacinian descapsulado.46 Además, los corpúsculos de Pacini intactos responden con actividad sostenida durante los estímulos de indentación constante, sin alterar los umbrales mecánicos o la frecuencia de respuesta cuando la señalización mediada por GABA está bloqueada entre la glía laminar y una terminación nerviosa.47 los componentes no neuronales del corpúsculo de Pacini pueden tener un doble papel en el filtrado del estímulo mecánico y en la modulación de las propiedades de respuesta de la neurona sensorial.

 

Proyecciones de la médula espinal. Las proyecciones de los A \ beta - LTMR en la médula espinal se dividen en dos ramas. La rama central principal asciende en la médula espinal en las columnas dorsales ipsolaterales hasta el nivel cervical [Fig. 1 (B3)]. Las ramas secundarias terminan en el asta dorsal en las láminas IV e interfieren con la transmisión del dolor, por ejemplo. Esto puede atenuar el dolor como parte del control de la puerta [Fig. 1 (B4)]. 48

 

A nivel cervical, los axones de la rama principal se separan en dos tramos: el tracto medio comprende el fascículo grácil que transporta información desde la mitad inferior del cuerpo (piernas y tronco), y el tracto externo comprende el fascículo cuneado que transmite información desde la mitad superior del cuerpo (brazos y tronco) [Fig. 1 (B5)].

 

Las aferentes táctiles primarias producen su primera sinapsis con neuronas de segundo orden en la médula, donde las fibras de cada tracto nasal en un núcleo del mismo nombre: la sinapsis de los axones del fascículo gástrico en el núcleo grácil y la sinapsis de los axones cuneados en el núcleo cuneado [Fig. 1 (B6)]. Las neuronas que reciben la sinapsis proporcionan las aferentes secundarias y cruzan la línea media inmediatamente para formar un tracto en el lado contralateral del tronco encefálico, el lemnisco medial, que asciende a través del tronco encefálico a la siguiente estación de relevo en el cerebro medio, específicamente en el tálamo [Fig. . 1 (B7)].

 

Especificación molecular de LTMRs Recientemente se han dilucidado parcialmente los mecanismos moleculares que controlan la diversificación temprana de los LTMR. Bourane y colaboradores han demostrado que las poblaciones neuronales que expresan el receptor de tirosina quinasa Ret (Ret) y su correceptor GFR \ beta 2 en ratones embrionarios E11-13 DRG coexpresan selectivamente el factor de transcripción Mafa49,50. Las neuronas Ret / GFR? 2 destinadas a convertirse en tres tipos específicos de LTRM al nacer: las neuronas SA1 que inervan los complejos de células de Merkel, las neuronas de rápida adaptación que inervan los corpúsculos de Meissner y las aferentes de rápida adaptación (RA I) que forman terminaciones lanceoladas alrededor de los folículos pilosos. Ginty y sus colaboradores también informan que las neuronas DRG que expresan Ret temprano se adaptan rápidamente a los mecanorreceptores de los corpúsculos de Meissner, los corpúsculos de Pacini y las terminaciones lanceoladas alrededor de los folículos pilosos. Proyecciones axonales de neuronas dentro del tronco encefálico.

 

Exploración de mecanorreceptores de la piel humana. La técnica de "microneurografía" descrita por Hagbarth y Vallbo en 1968 se aplicó para estudiar el comportamiento de descarga de terminaciones mecanosensibles humanas únicas que suministran músculos, articulaciones y piel (ver para revisión Macefield, 2005) .52,53 La mayoría de los estudios de microneurografía cutánea humana caracteriza la fisiología de aferentes táctiles en la piel glabra de la mano. Las grabaciones de microelectrodos de los nervios mediano y cubital en humanos han revelado la sensación táctil generada por las cuatro clases de LTMR: las aferentes de Meissner son particularmente sensibles a las caricias ligeras en la piel, respondiendo a fuerzas de corte locales y deslizamientos incipientes o manifiestos dentro del campo receptivo. Los aferentes de Pacini son exquisitamente sensibles a los transitorios mecánicos enérgicos. Los aferentes responden vigorosamente al soplar sobre el campo receptivo. Un corpúsculo de Pacinia localizado en un dígito generalmente responderá al golpeteo de la mesa que sostiene el brazo. Merkel aferentes característicamente tienen una alta sensibilidad dinámica a los estímulos de indentación aplicados a un área discreta y, a menudo responden con una descarga de descarga durante el lanzamiento. Aunque los aferentes de Ruffini sí responden a las fuerzas aplicadas normalmente en la piel, una característica única de los aferentes SA II es su capacidad para responder también al estiramiento lateral de la piel. Finalmente, las unidades de pelo en el antebrazo tienen grandes campos receptivos ovoides o irregulares compuestos por múltiples puntos sensibles que corresponden a pelos individuales (cada suministro aferente ~ pelos 20).

 

Sensibilidad mecánica de los queratinocitos

 

Cualquier estímulo mecánico en la piel debe transmitirse a través de los queratinocitos que forman la epidermis. Estas células ubicuas pueden realizar funciones de señalización además de sus roles de apoyo o protección. Por ejemplo, los queratinocitos secretan ATP, una importante molécula de señalización sensorial, en respuesta a estímulos mecánicos y osmóticos.54,55 La liberación de ATP induce el aumento de calcio intracelular por estimulación autocrina de receptores purinérgicos.55 Además, hay evidencia de que la hipotonicidad activa la Rho-quinasa vía de señalización y la posterior formación de fibras de estrés F-actina que sugiere que la deformación mecánica de los queratinocitos puede interferir mecánicamente con las células vecinas, tales como células de Merkel para tacto inocuo y terminaciones libres de fibra C para contacto nocivo [Fig. 1 (C6)]. 56,57

 

Toque nocivo

 

Los mecanorreceptores de umbral alto (HTMR) son epidérmicos C y A? terminaciones nerviosas libres. No se asocian a estructuras especializadas y se observan tanto en piel vellosa [fig. 1 (A9)] y piel glabra [Fig. 1 (C7)]. Sin embargo, el término de terminación nerviosa libre debe considerarse con prudencia, ya que las terminaciones nerviosas siempre están en estrecha aposición con los queratinocitos o las células de Langherans o los melanocitos. El análisis ultraestructural de las terminaciones nerviosas revela la presencia de un retículo endoplásmico rugoso, abundantes mitocondrias y una vesícula de núcleo denso. Las membranas adyacentes de las células epidérmicas están engrosadas y se asemejan a la membrana postsináptica en los tejidos nerviosos. Tenga en cuenta que las interacciones entre las terminaciones nerviosas y las células epidérmicas pueden ser bidireccionales, ya que las células epidérmicas pueden liberar mediadores como ATP, interleucina (IL6, IL10) y bradicinina y, a la inversa, las terminaciones nerviosas peptidérgicas pueden liberar péptidos como CGRP o sustancia P que actúan sobre las células epidérmicas. Los HTMR comprenden mecano-nociceptores excitados solo por estímulos mecánicos nocivos y nociceptores polimodales que también responden al calor nocivo y a sustancias químicas exógenas [Fig. 2 (B2)]. 58

 

Las fibras aferentes HTMR terminan en neuronas de proyección en el asta dorsal de la médula espinal. Los A \ beta - HTMR entran en contacto con neuronas de segundo orden predominantemente en las láminas I y V, mientras que los C - HTMR terminan en la lámina II [Fig. 1 (B8)]. Las neuronas nociceptivas de segundo orden se proyectan al lado controlateral de la médula espinal y ascienden en la sustancia blanca, formando el sistema anterolateral. Estas neuronas terminan principalmente en el tálamo [Fig. 1 (B9 y B10)].

 

Mecano-corrientes en las neuronas somatosensoriales

 

Los mecanismos de adaptación lenta o rápida de mecanorreceptores aún no se han dilucidado. No está claro en qué medida la adaptación del mecanoreceptor es proporcionada por el entorno celular de la terminación del nervio sensorial, las propiedades intrínsecas de los canales con compuerta mecánica y las propiedades de los canales iónicos dependientes del voltaje axonal en las neuronas sensoriales (Fig. 2). Sin embargo, el progreso reciente en la caracterización de las corrientes mecánicamente cerradas ha demostrado que existen diferentes clases de canales mecanosensibles en las neuronas DRG y puede explicar algunos aspectos de la adaptación de los mecanorreceptores.

 

El registro in vitro en roedores ha demostrado que el soma de las neuronas DRG es intrínsecamente mecanoespecífico y expresa las corrientes mecano-cerradas catiónicas.59-64 El gadolinio y el rutenio rojo bloquean completamente las corrientes mecanosensibles, mientras que el calcio y el magnesio externos, en concentraciones fisiológicas, así como la amilorida y benzamil, causan bloqueo parcial. 60,62,63 FM1-43 actúa como bloqueador duradero, y la inyección de FM1-43 en la pata trasera de los ratones disminuye la sensibilidad al dolor en la prueba de Randall-Selitto y aumenta el umbral de extracción de la pata evaluado con pelos de von Frey .65

 

En respuesta a la estimulación mecánica sostenida, las corrientes mecanosensibles disminuyen a través del cierre. En base a las constantes de tiempo de la disminución de corriente, se han distinguido cuatro tipos distintos de corrientes mecanosensibles: corrientes de adaptación rápida (~ 3-6 ms), corrientes de adaptación intermedia (~ 15-30 ms), corrientes de adaptación lenta (~ 200-300 ms ) y corrientes de adaptación ultra lenta (~ 1000 ms) .64 Todas estas corrientes están presentes con incidencia variable en las neuronas DRG de rata que inervan la piel glabra de la pata trasera.64

 

La sensibilidad mecánica de las corrientes mecanosensibles puede determinarse aplicando una serie de estímulos mecánicos incrementales, lo que permite un análisis estímulo-corriente relativamente detallado.66 La relación estímulo-corriente es típicamente sigmoidal, y la amplitud máxima de la corriente está determinada por el número de canales que se abren simultáneamente. 64,67 Curiosamente, se ha informado que la corriente mecanosensible de rápida adaptación presenta un umbral mecánico bajo y un punto medio de semiactivación en comparación con la corriente mecanosensible de adaptación ultralenta.63,65

 

Las neuronas sensoriales con fenotipos no nociceptivos expresan preferentemente corrientes mecanosensibles que se adaptan rápidamente con un umbral mecánico inferior.60,61,63,64,68 Por el contrario, ocasionalmente se informan corrientes mecanosensibles de adaptación lenta y ultra lenta en células putativas no nociceptivas.64,68 Esto sugirió que estas corrientes podrían contribuir a la diferentes umbrales mecánicos vistos en LTMRs e HTMRs in vivo. Aunque estos experimentos in vitro deben tomarse con precaución, el apoyo para la presencia en el soma de las neuronas DRG de mecanotransductores de bajo y alto umbral también fue proporcionado por la estimulación radial basada en estiramiento de neuronas sensoriales de ratón cultivadas.69 Este paradigma reveló dos poblaciones principales de neuronas sensibles al estiramiento, una que responde a la baja amplitud del estímulo y otra que responde selectivamente a la amplitud del estímulo alto.

 

Estos resultados tienen implicaciones mecanicistas importantes, aunque especulativas: el umbral mecánico de las neuronas sensoriales podría tener poco que ver con la organización celular del mecanorreceptor, pero puede estar en las propiedades de los canales iónicos de apertura mecánica.

 

Los mecanismos que subyacen a la desensibilización de las corrientes de cationes mecanosensibles en las neuronas DRG de rata se han descifrado recientemente. 64,67 Resulta de dos mecanismos concurrentes que afectan las propiedades del canal: adaptación e inactivación. La adaptación se informó por primera vez en estudios auditivos de células ciliadas. Puede describirse operacionalmente como una simple traducción de la curva de activación del canal transductor a lo largo del eje de estímulo mecánico.70-72 La adaptación permite a los receptores sensoriales mantener su sensibilidad a nuevos estímulos en presencia de un estímulo existente. Sin embargo, una fracción sustancial de las corrientes mecanosensibles en las neuronas DRG no pueden reactivarse después de la estimulación mecánica condicionada, lo que indica la inactivación de algunos canales transductores. 64,67 Por lo tanto, tanto la inactivación como la adaptación actúan en tándem para regular las corrientes mecanosensibles. Estos dos mecanismos son comunes a todas las corrientes mecanosensibles identificadas en las neuronas DRG de rata, lo que sugiere que los elementos fisicoquímicos relacionados determinan la cinética de estos canales.64

 

En conclusión, la determinación de las propiedades de las corrientes mecanosensibles endógenas in vitro es crucial en la búsqueda para identificar los mecanismos de transducción a nivel molecular. La variabilidad observada en el umbral mecánico y la cinética de adaptación de las diferentes corrientes mecánicamente cerradas en las neuronas DRG sugieren que las propiedades intrínsecas de los canales iónicos pueden explicar, al menos en parte, el umbral mecánico y la cinética de adaptación de los mecanorreceptores descritos en las décadas 1960. 80 usando preparaciones ex vivo.

 

Proteínas mecanorresensibles putativas

 

Las corrientes iónicas mecanosensibles en las neuronas somatosensoriales están bien caracterizadas, por el contrario, se sabe poco sobre la identidad de las moléculas que median la mecanotransducción en los mamíferos. Las pantallas genéticas en Drosophila y C. elegans han identificado moléculas de mecanotransducción candidatas, incluidas las familias TRP y degenerina / canal de Na + epitelial (Deg / ENaC). 73 Los recientes intentos de elucidar las bases moleculares de la mecanotransducción en mamíferos se han centrado principalmente en homólogos de estos candidatos . Además, muchos de estos candidatos están presentes en mecanoreceptores cutáneos y neuronas somatosensoriales (Fig. 2).

 

Canales iónicos sensibles al ácido

 

Los ASIC pertenecen a un subgrupo dependiente de protones de la familia de canales Na + degenerina-epiteliales.74 Tres miembros de la familia ASIC (ASIC1, ASIC2 y ASIC3) se expresan en mecanoreceptores y nociceptores. El papel de los canales ASIC se ha investigado en estudios de comportamiento utilizando ratones con deleción dirigida de genes del canal ASIC. La eliminación de ASIC1 no altera la función de los mecanorreceptores cutáneos, pero aumenta la sensibilidad mecánica de los aferentes que inervan el intestino.Los ratones knockout de 75 ASIC2 muestran una sensibilidad disminuida de los LTMR cutáneos de adaptación rápida.76 Sin embargo, los estudios posteriores informaron la falta de efectos de anulación de ASIC2 en tanto la mecano-nocicepción visceral como la mecanosensación cutánea. La disrupción de 77 ASIC3 disminuye la sensibilidad mecánica de los aferentes viscerales y reduce las respuestas de los HTMR cutáneos a los estímulos nocivos.76

 

El canal del receptor transitorio

 

La superfamilia TRP se subdivide en seis subfamilias en mamíferos.78 Casi todas las subfamilias TRP tienen miembros vinculados a la mecanosensación en una variedad de sistemas celulares.79 En las neuronas sensoriales de mamíferos, sin embargo, los canales TRP son más conocidos por detectar información térmica e inducir la inflamación neurogénica. y solo dos canales TRP, TRPV4 y TRPA1, se han visto implicados en la respuesta táctil. La interrupción de la expresión de TRPV4 en ratones tiene solo efectos modestos sobre los umbrales mecanosensoriales agudos, pero reduce fuertemente la sensibilidad a estímulos mecánicos nocivos.80,81 TRPV4 es un determinante crucial en la formación de la respuesta de las neuronas nociceptivas al estrés osmótico y a la hiperalgesia mecánica durante la inflamación.82,83 TRPA1 parece tener un papel en la hiperalgesia mecánica. Los ratones con deficiencia de TRPA1 presentan hipersensibilidad al dolor. TRPA1 contribuye a la transducción de estímulos mecánicos, fríos y químicos en las neuronas sensoriales de nociceptores, pero parece que no es esencial para la transducción de células capilares.84,85

 

No hay pruebas claras que indiquen que los canales TRP y los canales ASIC expresados ​​en mamíferos estén cerrados mecánicamente. Ninguno de estos canales expresados ​​heterólogamente recapitula la firma eléctrica de las corrientes mecanosensibles observadas en su entorno nativo. Esto no excluye la posibilidad de que los canales ASIC y TRPs sean mecanotransductores, dada la incertidumbre de si un canal de mecanotransducción puede funcionar fuera de su contexto celular (ver la sección sobre SLP3).

 

Proteínas Piezo

 

Recientemente Coste y sus colaboradores identificaron a los piezo protiens como candidatos prometedores para la mecanización de proteínas. Los vertebrados 86,87 tienen dos miembros Piezo, Piezo 1 y Piezo 2, anteriormente conocidos como FAM38A y FAM38B, respectivamente, que están bien conservados a lo largo de eucariotas multicelulares. Piezo 2 es abundante en DRG, mientras que Piezo 1 apenas es detectable. Las corrientes mecanosensibles inducidas piezoeléctricas son inhibidas por gadolinio, rojo de rutenio y GsMTx4 (una toxina de la tarántula Grammostola spatulata) .88 La expresión de Piezo 1 o Piezo 2 en sistemas heterólogos produce corrientes mecanosensibles, la cinética de inactivación de la corriente Piezo 2 es más rápida que Piezo 1. De forma similar a las corrientes mecanosensibles endógenas, las corrientes dependientes de Piezo tienen potenciales de inversión alrededor de 0 mV y no son catiónicas selectivas, con Na +, K +, Ca2 + y Mg2 + que penetran todo el canal subyacente. Del mismo modo, las corrientes piezo-dependientes están reguladas por el potencial de membrana, con una marcada desaceleración de la cinética de la corriente en los potenciales despolarizados. 86

 

Las proteínas piezoeléctricas son, sin duda, mecanosensibles a las proteínas y comparten muchas propiedades de las corrientes mecanosensibles de rápida adaptación en las neuronas sensoriales. El tratamiento de neuronas DRG cultivadas con el ARN corto interferente Piezo 2 disminuyó la proporción de neuronas con corriente de adaptación rápida y disminuyó el porcentaje de neuronas mecanosensibles. Los dominios transmembrana 86 están ubicados en todas las proteínas piezoeléctricas pero no se han encontrado motivos evidentes que contengan poros o identificado. Sin embargo, la proteína Piezo 1 de ratón purificada y reconstituida en bicapas lipídicas asimétricas y liposoma forma canales iónicos sensibles al rojo de rutenio.87 Un paso esencial en la validación de la mecanotransducción a través de canales Piezo es utilizar enfoques in vivo para determinar la importancia funcional en la señalización táctil. Se proporcionó información en Drosophila donde la deleción del único miembro Piezo redujo la respuesta mecánica a estímulos nocivos, sin afectar el tacto normal.89 Aunque su estructura aún no se ha determinado, esta nueva familia de proteínas mecanosensibles es un tema prometedor para futuras investigaciones, más allá de la frontera de la sensación táctil Por ejemplo, un estudio reciente en pacientes con anemia (xerocitosis hereditaria) muestra el papel de Piezo 1 en el mantenimiento de la homeostasis del volumen de los eritrocitos. 90

 

Transmembrane Channel-Like (TMC)

 

Un estudio reciente indica que dos proteínas, TMC1 y TMC2, son necesarias para la mecanotransducción de células ciliadas.91 Se informó la sordera hereditaria debida a la mutación del gen TMC1 en humanos y ratones.92,93 La presencia de estos canales aún no se había mostrado en el sistema somatosensorial, pero parece ser una buena pista para investigar.

 

Proteína similar a Stomatin 3 (SLP3)

 

Además de los canales de transducción, algunas proteínas accesorias vinculadas al canal han demostrado tener un papel en la sensibilidad táctil. SLP3 se expresa en las neuronas DRG de mamíferos. Los estudios que utilizaron ratones mutantes que carecían de SLP3 habían mostrado cambios en la mecanosensación y las corrientes mechanosentive. La función precisa de 94,95 SLP3 permanece desconocida. Puede ser un enlazador entre el canal mecanosensible y los microtúbulos subyacentes, como se propuso para su homólogo de C. elegans MEC2.96 Recientemente GR. Lewin lab ha sugerido que las neuronas sensoriales DRG sintetizan una cadena y vincula el canal de ion mecanosensible a la matriz extracelular.97 La interrupción del enlace anula la corriente de mecanosensibilidad de la AR, lo que sugiere que algunos canales iónicos son mecanosensibles solo cuando están atados. Laminin-332, una proteína de matriz producida por los queratinocitos, también inhibe las corrientes mecanosensibles RA, lo que refuerza la hipótesis de una modulación de la corriente mecanosensible por proteínas extracelulares.98

 

Subfamilia de canales K +

 

Paralelamente a las corrientes mecánicas sensibles a la despolarización catiónica, se está investigando la presencia de corrientes repolarizantes de K + mecanosensibles. Los canales de K + en células mecanosensibles pueden avanzar en el equilibrio actual y contribuir a definir el umbral mecánico y el tiempo de adaptación de los mecanorreceptores.

 

Los miembros de KCNK pertenecen a la familia de K + channel de dominio de dos poros (K2P). 99,100 El K2P muestra un notable rango de regulación por agentes celulares, físicos y farmacológicos, que incluyen cambios de pH, calor, estiramiento y deformación de la membrana. Estos K2P son activos en el potencial de membrana en reposo. Varias subunidades de KCNK se expresan en neuronas somatosensoriales. Los canales 101 KCNK2 (TREK-1), KCNK4 (TRAAK) y TREK-2 se encuentran entre los pocos canales para los que se ha mostrado una sincronización mecánica directa por estiramiento de la membrana.102,103

 

Los ratones con un gen KCNK2 alterado mostraron una mayor sensibilidad al calor y estímulos mecánicos leves, pero un umbral de retirada normal a la presión mecánica nociva aplicada a la pata trasera usando la prueba de Randall-Selitto. Los ratones con deficiencia de 104 KCNK2 también muestran hiperalgesia térmica y mecánica aumentada en la inflamación condiciones KCNK4 ratones knockout fueron hipersensibles a la estimulación mecánica leve, y esta hipersensibilidad se incrementó por la inactivación adicional de KCNK2.105. La mayor mecanosensibilidad de estos ratones knockout podría significar que el estiramiento normalmente activa despolarizar y repolarizar corrientes mechanosensitive de manera coordinada, de manera similar al desequilibrio de despolarización y repolarización de las corrientes de voltaje.

 

KCNK18 (TRESK) es un contribuyente importante a la conductancia de fondo de K + que regula el potencial de membrana en reposo de las neuronas somatosensoriales.106 Aunque no se sabe si KCNK18 es directamente sensible a la estimulación mecánica, puede desempeñar un papel en la mediación de las respuestas al tacto ligero, así como estímulos mecánicos dolorosos. Se propone que KCNK18 y, en menor medida, KCNK3, son el objetivo molecular del hidroxi - \ beta - sanshool, un compuesto que se encuentra en los granos de pimienta de Schezuan que activa los receptores táctiles e induce una sensación de hormigueo en los seres humanos.107,108

 

El canal K + dependiente de voltaje KCNQ4 (Kv7.4) es crucial para establecer la velocidad y preferencia de frecuencia de una subpoblación de mecanorreceptores de adaptación rápida tanto en ratones como en humanos. La mutación de KCNQ4 se ha asociado inicialmente con una forma de sordera hereditaria. Curiosamente, un estudio reciente localiza KCNQ4 en las terminaciones nerviosas periféricas del folículo capilar de adaptación rápida y el corpúsculo de Meissner. En consecuencia, la pérdida de la función KCNQ4 conduce a una mejora selectiva de la sensibilidad del mecanoreceptor a la vibración de baja frecuencia. Notablemente, las personas con pérdida auditiva de inicio tardío debido a mutaciones dominantes del gen KCNQ4 muestran un rendimiento mejorado en la detección de vibraciones de baja amplitud y amplitud pequeña. 109

 

Información del Dr. Alex Jiménez

El tacto es considerado como uno de los sentidos más complejos en el cuerpo humano, particularmente porque no hay un órgano específico a su cargo. En cambio, el sentido del tacto se produce a través de los receptores sensoriales, conocidos como mecanorreceptores, que se encuentran a través de la piel y responden a la presión mecánica o la distorsión. Hay cuatro tipos principales de mecanorreceptores en la piel glabra o lampiña de los mamíferos: corpúsculos lamelares, corpúsculos táctiles, terminaciones nerviosas de Merkel y corpúsculos bulbosos. Los mecanorreceptores funcionan para permitir la detección del tacto, con el fin de controlar la posición de los músculos, huesos y articulaciones, conocida como propiocepción, e incluso para detectar sonidos y el movimiento del cuerpo. Comprender los mecanismos de estructura y función de estos mecanorreceptores es un elemento fundamental en la utilización de tratamientos y terapias para el manejo del dolor.

 

Conclusión

 

El tacto es un sentido complejo porque representa diferentes cualidades táctiles, a saber, vibración, forma, textura, placer y dolor, con diferentes interpretaciones discriminatorias. Hasta ahora, la correspondencia entre un órgano táctil y el sentido psicofísico era correlativa y los marcadores moleculares específicos de cada clase están emergiendo. Ahora se requiere el desarrollo de pruebas de roedores que coincidan con la diversidad del comportamiento táctil para facilitar la futura identificación genómica. El uso de ratones que carecen de subconjuntos específicos de tipos aferentes sensoriales facilitará en gran medida la identificación de mecanoreceptores y fibras aferentes sensoriales asociadas con una modalidad de contacto particular. Curiosamente, un artículo reciente abre la importante cuestión de la base genética de los rasgos mecanosensoriales en humanos y sugiere que la mutación de un solo gen podría influir negativamente en la sensibilidad táctil. 110 Esto subraya que la fisiopatología del déficit táctil humano es en gran parte desconocida y sin duda progresa al identificar con precisión el subconjunto de neuronas sensoriales vinculadas a una modalidad táctil o un déficit táctil.

 

A cambio, se ha avanzado en la definición de las propiedades biofísicas de las corrientes mecanizadas. 64 El desarrollo de nuevas técnicas en los últimos años, que permiten controlar los cambios de tensión de la membrana, al registrar la corriente mecanizada, ha demostrado ser un método experimental valioso para describir corrientes mecanosensibles con adaptación rápida, intermedia y lenta (revisado en Delmas y colaboradores) .66,111 El futuro será determinar el papel de las propiedades actuales en los mecanismos de adaptación de mecanorreceptores funcionalmente diversos y la contribución de corrientes K + mecanosensibles a la excitabilidad de LTMR y HTMR.

 

La naturaleza molecular de las corrientes mecanizadas en los mamíferos también es un tema de investigación prometedor en el futuro. La investigación futura progresará en dos perspectivas, primero para determinar el papel de la molécula accesoria que une los canales al citoesqueleto y que se requerirá para conferir o regular la mecanosensibilidad de los canales iónicos de las familias TRP y ASIC / EnaC. Segundo, investigar el área grande y prometedora de la contribución de los canales Piezo respondiendo preguntas clave, relativas a los mecanismos de permeación y activación, el subconjunto de neuronas sensoriales y modalidades táctiles que involucran a Piezo y el papel de Piezo en células no neuronales asociadas con mecanosensación.

 

El sentido del tacto, en comparación con el de la vista, el gusto, el sonido y el olfato, que utilizan órganos específicos para procesar estas sensaciones, puede ocurrir en todo el cuerpo a través de pequeños receptores conocidos como mecanorreceptores. Se pueden encontrar diferentes tipos de mecanorreceptores en varias capas de la piel, donde pueden detectar una gran variedad de estimulación mecánica. El artículo anterior describe aspectos destacados específicos que demuestran el progreso de los mecanismos estructurales y funcionales de los mecanorreceptores asociados con el sentido del tacto. Información referenciada del Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). El alcance de nuestra información se limita a la quiropráctica, así como a las lesiones y afecciones de la columna vertebral. Para discutir el tema, no dude en preguntar al Dr. Jimenez o contáctenos en 915-850-0900 .

 

Comisariada por el Dr. Alex Jiménez

 

1. Moriwaki K, Yuge O. Características topográficas de las anomalías cutáneas hipoestéticas y hiperestéticas táctiles en el dolor crónico. Dolor. 1999; 81: 1-6. doi: 10.1016 / S0304-3959 (98) 00257-7. [PubMed] [Referencia cruzada]
2. Shim B, Kim DW, Kim BH, Nam TS, Leem JW, Chung JM. Sensibilización mecánica y térmica de nociceptores cutáneos en ratas con neuropatía periférica experimental. Neurociencia. 2005; 132: 193-201. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2004.12.036. [PubMed] [Referencia cruzada]
3. Kleggetveit IP, Jørum E. Disfunción de fibra grande y pequeña en las lesiones del nervio periférico con o sin dolor espontáneo. J Pain. 2010; 11: 1305-10. doi: 10.1016 / j.jpain.2010.03.004. [PubMed] [Referencia cruzada]
4. Noback CR. Morfología y filogenia del cabello Ann NY Acad Sci. 1951; 53: 476-92. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1951.tb31950.x. [PubMed] [Referencia cruzada]
5. Straile WE. Pelicula atípica de pelo de guarda en la piel del conejo. Naturaleza. 1958; 181: 1604-5. doi: 10.1038 / 1811604a0. [PubMed] [Referencia cruzada]
6. Straile WE. La morfología de los folículos de tylotrich en la piel del conejo. Am J Anat. 1961; 109: 1-13. doi: 10.1002 / aja.1001090102. [PubMed] [Referencia cruzada]
7. Millard CL, Woolf CJ. Inervación sensorial de los pelos de la extremidad posterior de rata: un análisis microscópico de luz. J Comp Neurol. 1988; 277: 183-94. doi: 10.1002 / cne.902770203. [PubMed] [Referencia cruzada]
8. Mecanorreceptores cutáneos de Hamann W. Mammalian. Prog Biophys Mol Biol. 1995; 64: 81-104. doi: 10.1016 / 0079-6107 (95) 00011-9. [Revisión] [PubMed] [Referencia cruzada]
9. Brown AG, Iggo A. Un estudio cuantitativo de receptores cutáneos y fibras aferentes en el gato y el conejo. J Physiol. 1967; 193: 707-33. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
10. Burgess PR, Petit D, Warren RM. Tipos de receptores en la piel peluda de gato suministrada por fibras mielinizadas. J Neurophysiol. 1968; 31: 833-48. [PubMed]
11. Driskell RR, Giangreco A, Jensen KB, Mulder KW, Watt FM. Las células de la papila dérmica Sox2-positivas especifican el tipo de folículo piloso en la epidermis de los mamíferos. Desarrollo. 2009; 136: 2815-23. doi: 10.1242 / dev.038620. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
12. Hussein MA. El patrón general de disposición del folículo piloso en la rata y el ratón. J Anat. 1971; 109: 307-16. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
13. Vielkind U, Hardy MH. Cambio de patrones de moléculas de adhesión celular durante el desarrollo del folículo piloso de pelaje del ratón. 2. Morfogénesis folicular en los mutantes del cabello, Tabby y velloso. Acta Anat (Basel) 1996; 157: 183-94. doi: 10.1159 / 000147880. [PubMed] [Referencia cruzada]
14. Hardy MH, Vielkind U. Cambiando los patrones de las moléculas de adhesión celular durante el desarrollo del folículo piloso del pelaje del ratón. 1. Morfogénesis folicular en ratones de tipo salvaje. Acta Anat (Basel) 1996; 157: 169-82. doi: 10.1159 / 000147879. [PubMed] [Referencia cruzada]
15. Li L, Rutlin M, Abraira VE, Cassidy C, Kus L, Gong S, y col. La organización funcional de neuronas mecanosensoriales cutáneas de bajo umbral. Celda. 2011; 147: 1615-27. doi: 10.1016 / j.cell.2011.11.027. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
16. Brown AG, Iggo A. Un estudio cuantitativo de receptores cutáneos y fibras aferentes en el gato y el conejo. J Physiol. 1967; 193: 707-33. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
17. Burgess PR, Petit D, Warren RM. Tipos de receptores en la piel peluda de gato suministrada por fibras mielinizadas. J Neurophysiol. 1968; 31: 833-48. [PubMed]
18. Vallbo A, Olausson H, Wessberg J, Norrsell U. Un sistema de aferentes amielínicas para mecanorecepción inocua en la piel humana. Brain Res. 1993; 628: 301-4. doi: 10.1016 / 0006-8993 (93) 90968-S. [PubMed] [Referencia cruzada]
19. Vallbo AB, Olausson H, Wessberg J. Los aferentes no mielinizados constituyen un segundo sistema que codifica los estímulos táctiles de la piel peluda humana. J Neurophysiol. 1999; 81: 2753-63. [PubMed]
20. Hertenstein MJ, Keltner D, App B, Bulleit BA, Jaskolka AR. El tacto comunica emociones distintas. Emoción. 2006; 6: 528-33. doi: 10.1037 / 1528-3542.6.3.528. [PubMed] [Referencia cruzada]
21. McGlone F, Vallbo AB, Olausson H, Loken L, Wessberg J. Toque discriminativo y tacto emocional. Can J Exp Psychol. 2007; 61: 173-83. doi: 10.1037 / cjep2007019. [PubMed] [Referencia cruzada]
22. Wessberg J, Olausson H, Fernström KW, Vallbo AB. Propiedades receptivas del campo de aferentes táctiles no mielinizados en la piel humana. J Neurophysiol. 2003; 89: 1567-75. doi: 10.1152 / jn.00256.2002. [PubMed] [Referencia cruzada]
23. Liu Q, Vrontou S, Rice FL, Zylka MJ, Dong X, Anderson DJ. Visualización genética molecular de un raro subconjunto de neuronas sensoriales amielínicas que pueden detectar un tacto suave. Nat Neurosci. 2007; 10: 946-8. doi: 10.1038 / nn1937. [PubMed] [Referencia cruzada]
24. Olausson H, Lamarre Y, Backlund H, Morin C, Wallin BG, Starck G, y col. Los afectos táctiles no mielinizados señalan el tacto y proyectan a la corteza insular. Nat Neurosci. 2002; 5: 900-4. doi: 10.1038 / nn896. [PubMed] [Referencia cruzada]
25. Olausson H, Wessberg J, Morrison I, McGlone F, Vallbo A. La neurofisiología de los aferentes táctiles no mielinizados. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 34: 185-91. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.011. [Revisión] [PubMed] [Referencia cruzada]
26. Krämer HH, Lundblad L, Birklein F, Linde M, Karlsson T, Elam M, y col. Activación de la red de dolor cortical por estimulación táctil suave después de la inyección de sumatriptán. Dolor. 2007; 133: 72-8. doi: 10.1016 / j.pain.2007.03.001. [PubMed] [Referencia cruzada]
27. Applebaum AE, Beall JE, Foreman RD, Willis WD. Organización y campos receptivos de las neuronas del tracto espinotalámico de los primates. J Neurophysiol. 1975; 38: 572-86. [PubMed]
28. White JC, Sweet WH. Eficacia de la cordotomía en el dolor fantasma después de la amputación. AMA Arch Neurol Psychiatry. 1952; 67: 315-22. [PubMed]
29. Halata Z, Grim M, Bauman KI. Friedrich Sigmund Merkel y su "célula de Merkel", morfología, desarrollo y fisiología: revisión y nuevos resultados. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. 2003; 271: 225-39. doi: 10.1002 / ar.a.10029. [PubMed] [Referencia cruzada]
30. Morrison KM, Miesegaes GR, Lumpkin EA, Maricich SM. Las células de Merkel mamíferas descienden del linaje epidérmico. Dev Biol. 2009; 336: 76-83. doi: 10.1016 / j.ydbio.2009.09.032. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
31. Van Keymeulen A, Mascre G, Youseff KK, Harel I, Michaux C, De Geest N, y col. Los progenitores epidérmicos dan lugar a células de Merkel durante el desarrollo embrionario y la homeostasis adulta. J Cell Biol. 2009; 187: 91-100. doi: 10.1083 / jcb.200907080. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
32. Ebara S, Kumamoto K, Baumann KI, Halata Z. Los análisis tridimensionales de las cúpulas táctiles en la piel vellosa de la pata del gato revelan sustratos morfológicos para el procesamiento sensorial complejo. Neurosci Res. 2008; 61: 159-71. doi: 10.1016 / j.neures.2008.02.004. [PubMed] [Referencia cruzada]
33. Guinard D, Usson Y, Guillermet C, Saxod R. Merkel complejos de piel digital humana: imágenes tridimensionales con microscopía láser confocal e inmunofluorescencia doble. J Comp Neurol. 1998; 398: 98-104. doi: 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19980817) 398: 13.0.CO; 2-4. [PubMed] [Referencia cruzada]
34. Reinisch CM, Tschachler E. El domo táctil en la piel humana es suministrado por diferentes tipos de fibras nerviosas. Ann Neurol. 2005; 58: 88-95. doi: 10.1002 / ana.20527. [PubMed] [Referencia cruzada]
35. Maricich SM, Morrison KM, Mathes EL, Brewer BM. Los roedores dependen de las celdas de Merkel para tareas de discriminación de texturas. J Neurosci. 2012; 32: 3296-300. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5307-11.2012. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
36. Ikeda I, Yamashita Y, Ono T, Ogawa H. La destrucción fototóxica selectiva de células de Merkel de rata anula las respuestas de las unidades mecanoreceptoras tipo I de adaptación lenta. J Physiol. 1994; 479: 247-56. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
37. Maricich SM, Wellnitz SA, Nelson AM, Lesniak DR, Gerling GJ, Lumpkin EA, et al. Las células de Merkel son esenciales para las respuestas de toque ligero. Ciencia. 2009; 324: 1580-2. doi: 10.1126 / science.1172890. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
38. Diamond J, Holmes M, Enfermera CA. ¿Las sinapsis recíprocas de las neuronas celulares de Merkel están involucradas en el inicio de las respuestas táctiles en la piel de la salamandra? J Physiol. 1986; 376: 101-20. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
39. Yamashita Y, N Akaike, Wakamori M, Ikeda I, Ogawa H. Corrientes dependientes del voltaje en células individuales aisladas de Merkel de ratas. J Physiol. 1992; 450: 143-62. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
40. Wellnitz SA, Lesniak DR, Gerling GJ, Lumpkin EA. La regularidad de disparos sostenidos revela dos poblaciones de receptores táctiles que se adaptan lentamente en la piel peluda del ratón. J Neurophysiol. 2010; 103: 3378-88. doi: 10.1152 / jn.00810.2009. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
41. Nandasena BG, Suzuki A, Aita M, Kawano Y, Nozawa-Inoue K, Maeda T. Inmunolocalización de aquaporina-1 en las terminaciones mecanoreceptivas de Ruffini en el ligamento periodontal. Brain Res. 2007; 1157: 32-40. doi: 10.1016 / j.brainres.2007.04.033. [PubMed] [Referencia cruzada]
42. Rahman F, Harada F, Saito I, Suzuki A, Kawano Y, Izumi K, y col. Detección del canal iónico sensor de ácido 3 (ASIC3) en las terminaciones periodontales de Ruffini de los incisivos de ratón. Neurosci Lett. 2011; 488: 173-7. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.11.023. [PubMed] [Referencia cruzada]
43. Johnson KO. Los roles y funciones de los mecanorreceptores cutáneos. Curr Opin Neurobiol. 2001; 11: 455-61. doi: 10.1016 / S0959-4388 (00) 00234-8. [Revisión] [PubMed] [Referencia cruzada]
44. Wende H, Lechner SG, Cheret C, Bourane S, Kolanczyk ME, Pattyn A, et al. El factor de transcripción c-Maf controla el desarrollo y la función del receptor táctil. Ciencia. 2012; 335: 1373-6. doi: 10.1126 / science.1214314. [PubMed] [Referencia cruzada]
45. Mendelson M, Lowenstein WR. Mecanismos de adaptación del receptor. Ciencia. 1964; 144: 554-5. doi: 10.1126 / science.144.3618.554. [PubMed] [Referencia cruzada]
46. Loewenstein WR, Mendelson M. Componentes de la adaptación del receptor en un corpúsculo de pacienses. J Physiol. 1965; 177: 377-97. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
47. Pawson L, Prestia LT, Mahoney GK, Güçlü B, Cox PJ, Pack AK. La interacción GABAérgica / glutamatérgica-glial / neuronal contribuye a una rápida adaptación en los corpúsculos de pacienses. J Neurosci. 2009; 29: 2695-705. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5974-08.2009. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
48. Basbaum AI, Jessell TM. La percepción del dolor En: Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, eds. Principios de la ciencia neuronal. Cuarta edición. Las compagias de McGraw-Hill, 2000: 472-490.
49. Bourane S, Garcés A, Venteo S, Pattyn A, Hubert T, Fichard A, et al. Los subtipos de mecanoreceptores de bajo umbral expresan selectivamente MafA y se especifican mediante la señalización Ret. Neurona. 2009; 64: 857-70. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.12.004. [PubMed] [Referencia cruzada]
50. Kramer I, Sigrist M, de Nooij JC, Taniuchi I, Jessell TM, Arber S. Un papel para la señalización del factor de transcripción Runx en la diversificación de las neuronas sensoriales del ganglio de la raíz dorsal. Neurona. 2006; 49: 379-93. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.01.008. [PubMed] [Referencia cruzada]
51. Luo W, Enomoto H, Rice FL, Milbrandt J, Ginty DD. Identificación molecular de mecanorreceptores de rápida adaptación y su dependencia del desarrollo de la señalización de ret. Neurona. 2009; 64: 841-56. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.11.003. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
52. Vallbo AB, Hagbarth KE. Actividad de los mecanorreceptores de la piel registrados por vía percutánea en sujetos humanos en vigilia. Exp Neurol. 1968; 21: 270-89. doi: 10.1016 / 0014-4886 (68) 90041-1. [PubMed] [Referencia cruzada]
53. Macefield VG. Características fisiológicas de mecanoreceptores de bajo umbral en articulaciones, músculos y piel en sujetos humanos. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32: 135-44. doi: 10.1111 / j.1440-1681.2005.04143.x. [Revisión] [PubMed] [Referencia cruzada]
54. Koizumi S, Fujishita K, Inoue K, Shigemoto-Mogami Y, Tsuda M, Inoue K. Ca2 + ondas en los queratinocitos se transmiten a las neuronas sensoriales: la participación de ATP extracelular y la activación del receptor P2Y2. Biochem J. 2004; 380: 329-38. doi: 10.1042 / BJ20031089. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
55. Azorin N, Raoux M, Rodat-Despoix L, Merrot T, Delmas P, Crest M. La señalización del ATP es crucial para la respuesta de los queratinocitos humanos a la estimulación mecánica por choque hipoosmótico. Exp Dermatol. 2011; 20: 401-7. doi: 10.1111 / j.1600-0625.2010.01219.x. [PubMed] [Referencia cruzada]
56. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulación y funciones de la quinasa asociada a Rho. Exp Cell Res. 2000; 261: 44-51. doi: 10.1006 / excr.2000.5046. [Revisión] [PubMed] [Referencia cruzada]
57. Koyama T, Oike M, Ito Y. Involucración de Rho-quinasa y tirosina quinasa en la liberación de ATP inducida por estrés hipotónico en células endoteliales aórticas bovinas. J Physiol. 2001; 532: 759-69. doi: 10.1111 / j.1469-7793.2001.0759e.x. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
58. Perl ER. Receptores polimodales cutáneos: características y plasticidad. Prog Brain Res. 1996; 113: 21-37. doi: 10.1016 / S0079-6123 (08) 61079-1. [Revisión] [PubMed] [Referencia cruzada]
59. McCarter GC, Reichling DB, Levine JD. Transducción mecánica por neuronas ganglionares de la raíz dorsal de rata in vitro. Neurosci Lett. 1999; 273: 179-82. doi: 10.1016 / S0304-3940 (99) 00665-5. [PubMed] [Referencia cruzada]
60. Drew LJ, Wood JN, Cesare P. Distintas propiedades mecanosensibles de las neuronas sensoriales sensibles e insensibles a la capsaicina. J Neurosci. 2002; 22: RC228. [PubMed]
61. Drew LJ, Rohrer DK, Price MP, Blaver KE, Cockayne DA, Cesare P, et al. Los canales iónicos sensibles al ácido ASIC2 y ASIC3 no contribuyen a las corrientes activadas mecánicamente en las neuronas sensoriales de los mamíferos. J Physiol. 2004; 556: 691-710. doi: 10.1113 / jphysiol.2003.058693. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
62. McCarter GC, Levine JD. Base iónica de una corriente de mecanotransducción en neuronas ganglionares de raíz dorsal de adulto. Mol Pain. 2006; 2: 28. doi: 10.1186 / 1744-8069-2-28. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
63. Coste B, Crest M, Delmas P. Disección farmacológica y distribución de NaN / Nav1.9, corrientes de tipo T2 + y corrientes de catión activadas mecánicamente en diferentes poblaciones de neuronas DRG. J Gen Physiol. 2007; 129: 57-77. doi: 10.1085 / jgp.200609665. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
64. Hao J, Delmas P. Múltiples mecanismos de desensibilización de canales de mecanotransductores dan forma a la activación de las neuronas mecanosensoriales. J Neurosci. 2010; 30: 13384-95. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2926-10.2010. [PubMed] [Referencia cruzada]
65. Drew LJ, Wood JN. FM1-43 es un bloqueador permeable de los canales de iones mecanosensibles en las neuronas sensoriales e inhibe las respuestas conductuales a los estímulos mecánicos. Mol Pain. 2007; 3: 1. doi: 10.1186 / 1744-8069-3-1. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
66. Hao J, Delmas P. Registro de corrientes mecanosensibles utilizando un mecanismo de estimulación piezoeléctrico. Nat Protoc. 2011; 6: 979-90. doi: 10.1038 / nprot.2011.343. [PubMed] [Referencia cruzada]
67. Rugiero F, Drew LJ, Wood JN. Propiedades cinéticas de las corrientes activadas mecánicamente en las neuronas sensoriales espinales. J Physiol. 2010; 588: 301-14. doi: 10.1113 / jphysiol.2009.182360. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
68. Hu J, Lewin GR. Corrientes mecanosensibles en las neuritas de neuronas sensoriales de ratón cultivadas. J Physiol. 2006; 577: 815-28. doi: 10.1113 / jphysiol.2006.117648. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
69. Bhattacharya MR, Bautista DM, Wu K, Haeberle H, Lumpkin EA, Julius D. El estiramiento radial revela distintas poblaciones de neuronas somatosensoriales mamariasensibles de mamíferos. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 20015-20. doi: 10.1073 / pnas.0810801105. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
70. Crawford AC, Evans MG, Fettiplace R. Activación y adaptación de corrientes transductoras en células ciliadas de las tortugas. J Physiol. 1989; 419: 405-34. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
71. Ricci AJ, Wu YC, Fettiplace R. El tampón de calcio endógeno y el curso temporal de la adaptación del transductor en las células ciliadas auditivas. J Neurosci. 1998; 18: 8261-77. [PubMed]
72. Vollrath MA, Kwan KY, Corey DP. La micromáquina de mecanotransducción en células ciliadas. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 339-65. doi: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.112917. [Revisión] [Artículo libre de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
73. Goodman MB, Schwarz EM. Transducción del tacto en Caenorhabditis elegans. Annu Rev Physiol. 2003; 65: 429-52. doi: 10.1146 / annurev.physiol.65.092101.142659. [Revisión] [PubMed] [Referencia cruzada]
74. Waldmann R, Lazdunski MH. H (+) - canales de cationes cerrados: sensores de ácido neuronal en la familia de canales iónicos NaC / DEG. Curr Opin Neurobiol. 1998; 8: 418-24. doi: 10.1016 / S0959-4388 (98) 80070-6. [Revisión] [PubMed] [Referencia cruzada]
75. Página AJ, Brierley SM, Martin CM, Martínez-Salgado C, Wemmie JA, Brennan TJ, et al. El canal de iones ASIC1 contribuye a la función de mecanoreceptor visceral, pero no cutáneo. Gastroenterología. 2004; 127: 1739-47. doi: 10.1053 / j.gastro.2004.08.061. [PubMed] [Referencia cruzada]
76. Price MP, McIlwrath SL, Xie J, Cheng C, Qiao J, Tarr DE, et al. El canal de catión DRASIC contribuye a la detección del tacto cutáneo y los estímulos ácidos en ratones. Neurona. 2001; 32: 1071-83. doi: 10.1016 / S0896-6273 (01) 00547-5. [Errática en: Neuron 2002 Jul 18; 35] [2] [PubMed] [Referencia cruzada]
77. Roza C, Puel JL, Kress M, Barón A, Diochot S, Lazdunski M, et al. El knockout del canal ASIC2 en ratones no afecta la mecanosensación cutánea, la mecanonocicepción visceral y la audición. J Physiol. 2004; 558: 659-69. doi: 10.1113 / jphysiol.2004.066001. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
78. Damann N, Voets T, Nilius B. TRP en nuestros sentidos. Curr Biol. 2008; 18: R880-9. doi: 10.1016 / j.cub.2008.07.063. [Revisión] [PubMed] [Referencia cruzada]
79. Christensen AP, Corey DP. Canales TRP en mechanosensation: ¿activación directa o indirecta? Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 510-21. doi: 10.1038 / nrn2149. [Revisión] [PubMed] [Referencia cruzada]
80. Liedtke W, Tobin DM, Bargmann CI, Friedman JM. Los mamíferos TRPV4 (VR-OAC) dirigen las respuestas conductuales a los estímulos osmóticos y mecánicos en Caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci EE. UU. 2003; 100 (Suppl 2): 14531-6. doi: 10.1073 / pnas.2235619100. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
81. Suzuki M, Mizuno A, Kodaira K, Imai M. Sensación de presión alterada en ratones que carecen de TRPV4. J Biol Chem. 2003; 278: 22664-8. doi: 10.1074 / jbc.M302561200. [PubMed] [Referencia cruzada]
82. Liedtke W, Choe Y, Martí-Renom MA, Bell AM, Denis CS, Sali A, et al. Canal osmóticamente activado relacionado con el receptor de la vainilla (VR-OAC), un osmorreceptor de vertebrado candidato. Celda. 2000; 103: 525-35. doi: 10.1016 / S0092-8674 (00) 00143-4. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
83. Alessandri-Haber N, Dina OA, Yeh JJ, Parada CA, Reichling DB, Levine JD. El receptor transitorio potencial vanilloide 4 es esencial en el dolor neuropático inducido por quimioterapia en la rata. J Neurosci. 2004; 24: 4444-52. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0242-04.2004. [Errática en: J Neurosci. 2004 Jun; 24] [23] [PubMed] [Referencia cruzada]
84. Bautista DM, Jordt SE, Nikai T, Tsuruda PR, Read AJ, Poblete J, et al. TRPA1 media las acciones inflamatorias de irritantes ambientales y agentes proalgésicos. Celda. 2006; 124: 1269-82. doi: 10.1016 / j.cell.2006.02.023. [PubMed] [Referencia cruzada]
85. Kwan KY, Allchorne AJ, Vollrath MA, Christensen AP, Zhang DS, Woolf CJ, y col. TRPA1 contribuye a la nocicepción fría, mecánica y química, pero no es esencial para la transducción de células capilares. Neurona. 2006; 50: 277-89. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.03.042. [PubMed] [Referencia cruzada]
86. Coste B, Mathur J, Schmidt M, Earley TJ, Ranade S, Petrus MJ, y col. Piezo1 y Piezo2 son componentes esenciales de distintos canales de cationes activados mecánicamente. Ciencia. 2010; 330: 55-60. doi: 10.1126 / science.1193270. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
87. Coste B, Xiao B, Santos JS, Syeda R, Grandl J, Spencer KS, et al. Las proteínas piezoeléctricas son subunidades formadoras de poros de canales activados mecánicamente. Naturaleza. 2012; 483: 176-81. doi: 10.1038 / nature10812. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
88. Bae C, Sachs F, Gottlieb PA. El canal de ion mecanosensible Piezo1 es inhibido por el péptido GsMTx4. Bioquímica. 2011; 50: 6295-300. doi: 10.1021 / bi200770q. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
89. Kim SE, Coste B, Chadha A, Cook B, Patapoutian A. El papel de Drosophila Piezo en la nocicepción mecánica. Naturaleza. 2012; 483: 209-12. doi: 10.1038 / nature10801. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
90. Zarychanski R, Schulz VP, Houston BL, Maksimova Y, Houston DS, Smith B, y col. Las mutaciones en la proteína de mecanotransducción PIEZO1 están asociadas con la xerocitosis hereditaria. Sangre. 2012; 120: 1908-15. doi: 10.1182 / blood-2012-04-422253. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
91. Kawashima Y, Géléoc GS, K Kurima, Labay V, Lelli A, Asai Y, y col. La mecanotransducción en células ciliadas del oído interno de ratón requiere genes semejantes a canales transmembrana. J Clin Invest. 2011; 121: 4796-809. doi: 10.1172 / JCI60405. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
92. Tlili A, Rebeh IB, Aifa-Hmani M, Dhouib H, Moalla J, Tlili-Chouchène J, y col. TMC1 pero no TMC2 es responsable de la deficiencia auditiva no sindrómica autosómica recesiva en las familias tunecinas. Audiol Neurootol. 2008; 13: 213-8. doi: 10.1159 / 000115430. [PubMed] [Referencia cruzada]
93. Manji SS, Miller KA, Williams LH, Dahl HH. Identificación de tres nuevas cepas de ratón con pérdida auditiva con mutaciones en el gen Tmc1. Am J Pathol. 2012; 180: 1560-9. doi: 10.1016 / j.ajpath.2011.12.034. [PubMed] [Referencia cruzada]
94. Wetzel C, Hu J, Riethmacher D, Benckendorff A, Harder L, Eilers A, et al. Una proteína del dominio de la estomatina esencial para la sensación táctil en el ratón. Naturaleza. 2007; 445: 206-9. doi: 10.1038 / nature05394. [PubMed] [Referencia cruzada]
95. Martinez-Salgado C, Benckendorff AG, Chiang LY, Wang R, Milenkovic N, Wetzel C, et al. Estomatina y mecanotransducción neuronal sensorial. J Neurophysiol. 2007; 98: 3802-8. doi: 10.1152 / jn.00860.2007. [PubMed] [Referencia cruzada]
96. Huang M, Gu G, Ferguson EL, Chalfie M. Una proteína similar a la estomatina necesaria para la mecanosensación en C. elegans. Naturaleza. 1995; 378: 292-5. doi: 10.1038 / 378292a0. [PubMed] [Referencia cruzada]
97. Hu J, Chiang LY, Koch M, Lewin GR. Evidencia de una cadena de proteínas involucrada en el contacto somático. EMBO J. 2010; 29: 855-67. doi: 10.1038 / emboj.2009.398. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
98. Chiang LY, Poole K, Oliveira BE, Duarte N, Sierra YA, Bruckner-Tuderman L, et al. Laminin-332 coordina la mecanotransducción y la bifurcación del cono de crecimiento en las neuronas sensoriales. Nat Neurosci. 2011; 14: 993-1000. doi: 10.1038 / nn.2873. [PubMed] [Referencia cruzada]
99. Lesage F, Guillemare E, Fink M, Duprat F, Lazdunski M, Romey G, y col. TWIK-1, un canal ubicuo de K + de rectificación débil interiormente con una estructura novedosa. EMBO J. 1996; 15: 1004-11. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
100. Lesage F. Farmacología de los canales de potasio de fondo neuronal. Neurofarmacología. 2003; 44: 1-7. doi: 10.1016 / S0028-3908 (02) 00339-8. [Revisión] [PubMed] [Referencia cruzada]
101. Medhurst AD, Rennie G, Chapman CG, Meadows H, Duckworth MD, Kelsell RE, y col. Análisis de la distribución de los canales de potasio en el dominio de dos poros humanos en los tejidos del sistema nervioso central y la periferia. Brain Res Mol Brain Res. 2001; 86: 101-14. doi: 10.1016 / S0169-328X (00) 00263-1. [PubMed] [Referencia cruzada]
102. Maingret F, Patel AJ, Lesage F, Lazdunski M, Honoré E. Mechano- o estimulación ácida, dos modos interactivos de activación del canal de potasio TREK-1. J Biol Chem. 1999; 274: 26691-6. doi: 10.1074 / jbc.274.38.26691. [PubMed] [Referencia cruzada]
103. Maingret F, Fosset M, Lesage F, Lazdunski M, Honoré E. TRAAK es un canal de K + mecano-neuronal de mamífero. J Biol Chem. 1999; 274: 1381-7. doi: 10.1074 / jbc.274.3.1381. [PubMed] [Referencia cruzada]
104. Alloui A, Zimmermann K, Mamet J, Duprat F, Noël J, Chemin J, y col. TREK-1, un canal de K + involucrado en la percepción del dolor polimodal. EMBO J. 2006; 25: 2368-76. doi: 10.1038 / sj.emboj.7601116. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
105. Noël J, Zimmermann K, Busserolles J, Deval E, Alloui A, Diochot S, et al. Los canales de K + mecano-activados TRAAK y TREK-1 controlan la percepción tanto cálida como fría. EMBO J. 2009; 28: 1308-18. doi: 10.1038 / emboj.2009.57. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
106. Dobler T, Springauf A, Tovornik S, Weber M, Schmitt A, Sedlmeier R, y col. Los canales K + de TRESK en el dominio de dos poros constituyen un componente significativo de las corrientes de potasio de fondo en las neuronas ganglionares de la raíz dorsal murinas. J Physiol. 2007; 585: 867-79. doi: 10.1113 / jphysiol.2007.145649. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
107. Bautista DM, Sigal YM, Milstein AD, Garrison JL, Zorn JA, Tsuruda PR, y col. Los agentes pungentes de los pimientos de Szechuan excitan las neuronas sensoriales al inhibir los canales de potasio de dos poros. Nat Neurosci. 2008; 11: 772-9. doi: 10.1038 / nn.2143. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
108. Lennertz RC, Tsunozaki M, Bautista DM, Stucky CL. Base fisiológica de la parestesia de hormigueo provocada por hidroxi-alfa-sanshool. J Neurosci. 2010; 30: 4353-61. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4666-09.2010. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
109. Heidenreich M, Lechner SG, Vardanyan V, Wetzel C, Cremers CW, De Leenheer EM, y col. Los canales KCNQ4 K (+) sintonizan mecanorreceptores para la sensación táctil normal en mouse y hombre. Nat Neurosci. 2012; 15: 138-45. doi: 10.1038 / nn.2985. [PubMed] [Referencia cruzada]
110. Frenzel H, Bohlender J, Pinsker K, Wohlleben B, Tank J, Lechner SG, y col. Una base genética para los rasgos mecanosensoriales en humanos. PLoS Biol. 2012; 10: e1001318. doi: 10.1371 / journal.pbio.1001318. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada]
111. Delmas P, Hao J, Rodat-Despoix L. Mecanismos moleculares de mecanotransducción en las neuronas sensoriales de los mamíferos. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 139-53. doi: 10.1038 / nrn2993. [PubMed] [Referencia cruzada]

 

 

Temas adicionales: Dolor de espalda

 

El dolor de espalda es una de las causas más frecuentes de discapacidad y días perdidos en el trabajo en todo el mundo. Como cuestión de hecho, el dolor de espalda se ha atribuido como la segunda razón más común para las visitas al consultorio médico, superado en número solo por las infecciones de las vías respiratorias superiores. Aproximadamente el 80% de la población experimentará algún tipo de dolor de espalda al menos una vez a lo largo de su vida. La columna vertebral es una estructura compleja compuesta por huesos, articulaciones, ligamentos y músculos, entre otros tejidos blandos. Debido a esto, lesiones y / o condiciones agravadas, como hernias discales, eventualmente puede conducir a síntomas de dolor de espalda. Las lesiones deportivas o las lesiones por accidentes automovilísticos suelen ser la causa más frecuente de dolor de espalda; sin embargo, a veces los movimientos más simples pueden tener resultados dolorosos. Afortunadamente, las opciones de tratamiento alternativo, como la atención quiropráctica, pueden ayudar a aliviar el dolor de espalda mediante el uso de ajustes espinales y manipulaciones manuales, mejorando finalmente el alivio del dolor.

 

 

 

 

TEMA EXTRA IMPORTANTE: Manejo del dolor de espalda

 

MÁS TEMAS: EXTRA EXTRA: El Paso, TX | Tratamiento del dolor crónico

 

 

Descargo de responsabilidad

Alcance de la práctica profesional *

La información aquí contenida en "Mecanismos Estructurales y Funcionales de Mecanoreceptores"no pretende reemplazar una relación personal con un profesional de la salud calificado, un médico con licencia y no es un consejo médico. Le recomendamos que tome sus propias decisiones de atención médica en función de su investigación y asociación con un proveedor de atención médica calificado profesional.

Nuestro alcance de información se limita a quiropráctica, musculoesquelético, medicamentos físicos, bienestar, problemas de salud delicados, artículos, temas y discusiones de medicina funcional. Ofrecemos y presentamos colaboración clínica con especialistas de una amplia gama de disciplinas. Cada especialista se rige por su ámbito de práctica profesional y su jurisdicción de licencia. Usamos protocolos funcionales de salud y bienestar para tratar y apoyar la atención de las lesiones o trastornos del sistema musculoesquelético.

Nuestros videos, publicaciones, temas, temas e ideas cubren asuntos clínicos, problemas y temas que se relacionan y respaldan, directa o indirectamente, nuestro alcance clínico de práctica. *

Nuestra oficina ha hecho un intento razonable de proporcionar citas de apoyo y ha identificado el estudio o estudios de investigación relevantes que respaldan nuestras publicaciones. Proporcionamos copias de los estudios de investigación de respaldo disponibles para las juntas reguladoras y el público a pedido.

Entendemos que cubrimos asuntos que requieren una explicación adicional de cómo puede ayudar en un plan de atención o protocolo de tratamiento en particular; por lo tanto, para discutir más a fondo el tema anterior, no dude en preguntar El Dr. Alex Jimenez o póngase en contacto con nosotros en 915-850-0900.

Estamos aquí para ayudarlo a usted y a su familia.

Bendiciones

El Dr. Alex Jimenez corriente continua MSACP, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

email: coach@elpasofunctionalmedicine.com

Licenciado en: Texas & New Mexico*

Publicaciones Recientes

Músculo del hombro estirado

El hombro es una articulación esférica. El hombro tiene varios músculos que lo ayudan a moverse ... Más información

October 22, 2021

Una mirada al síndrome metabólico | El Paso, TX (2021)

https://youtu.be/wWdtPsOdIWg In today's podcast, Dr. Alex Jimenez, health coach Kenna Vaughn, Astrid Ornelas, Truide Torres,… Más información

October 22, 2021

Dolor corriendo por la pierna

Un síntoma común de la ciática es el dolor irradiado / esparcido que corre por la pierna. Sin embargo, la pierna ... Más información

October 21, 2021

Lesiones por resbalones y caídas

Las personas involucradas en accidentes por resbalones y caídas provocan alrededor de 9 millones de visitas a la sala de emergencias ... Más información

October 20, 2021

FACTORES DE HIDRATACIÓN * Agua intracelular frente a agua extracelular * ¡Ponte en marcha! | El Paso, Tx (2021)

https://youtu.be/n_VpI5exB1E On today’s podcast Dr. Jimenez DC, health coaches Adriana Caceres and Faith Arciniaga, and… Más información

October 20, 2021

Almohada de respaldo bajo

La zona lumbar está formada por cinco vértebras, de L1 a L5. Dolor en el ... Más información

October 19, 2021

Lesiones personales, traumatismos y rehabilitación de la columna. Especialistas

Registro e historial en línea 🔘
Llámanos hoy 🔘