Cannabidiol para los trastornos neurodegenerativos | El Paso, TX Doctor Of Chiropractic
Dr. Alex Jimenez, Quiropráctico de El Paso
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Cannabidiol para los trastornos neurodegenerativos

Los trastornos neurodegenerativos están en aumento en todo el mundo. Solo en los EE. UU. Casi 5.4 millones de personas padecen la enfermedad de Alzheimer, mientras que aproximadamente 500,000 padece la enfermedad de Parkinson. A medida que la población estadounidense envejece, es probable que estas cifras aumenten. Una gran proporción de individuos tiene experiencia directa con trastornos neurodegenerativos por sí solos o a través de sus seres queridos. Los trastornos cerebrales como Parkinson, Huntington o Alzheimer tienen algunas de las máximas cargas de enfermedad.

La carga de enfermedad, según la Organización Mundial de la Salud, o OMS, caracteriza la cantidad de años saludables que están influenciados por la discapacidad. Los trastornos neurodegenerativos son más pesados ​​porque no solo afectan a la persona, sino que también tienen un enorme efecto financiero, emocional y físico en los hogares. Se ha calculado que la carga de la enfermedad para los trastornos neurodegenerativos es más significativa que la de los cánceres. A medida que la investigación científica se expande en el ámbito de la marihuana medicinal, y sus diversos elementos beneficiosos, comienza a haber una gran emoción en torno a las posibilidades de tratamiento de las dolencias neurodegenerativas con CBD o cannabidiol, aceite.

Los estudios de investigación sobre el CDB para enfermedades neurodegenerativas, que incluyen Huntington, Parkinson y Alzheimer, parecen ser abrumadoramente positivos. No solo CBD, o cannabidiol, el tratamiento se dirige a algunos de los síntomas más dolorosos de estas enfermedades, pero el CBD también parece indicar poco o ningún riesgo de efectos secundarios. Para muchas personas que manejan sus síntomas, CBD está ofreciendo un rayo de esperanza para una variedad de enfermedades neurológicas progresivamente severas. El propósito del siguiente artículo es demostrar y discutir los efectos del cannabidiol para el tratamiento y la prevención de trastornos neurodegenerativos.

Cannabidiol para los trastornos neurodegenerativos: ¿nuevas aplicaciones clínicas importantes para este fitocannabinoide?

Abstract

El cannabidiol (CBD) es un fitocannabinoide con propiedades terapéuticas para numerosos trastornos ejercidos a través de mecanismos moleculares que aún no se han identificado del todo. El CBD actúa en algunos modelos experimentales como un agente antiinflamatorio, anticonvulsivo, antioxidante, antiemético, ansiolítico y antipsicótico, y es por lo tanto un medicamento potencial para el tratamiento de la neuroinflamación, epilepsia, lesión oxidativa, vómitos y náuseas, ansiedad y esquizofrenia, respectivamente. El potencial neuroprotector del CBD, basado en la combinación de sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, es de particular interés y actualmente se encuentra bajo intensa investigación preclínica en numerosos trastornos neurodegenerativos. De hecho, el CBD combinado con Δ9-tetrahidrocannabinol ya está bajo evaluación clínica en pacientes con la enfermedad de Huntington para determinar su potencial como una terapia modificadora de la enfermedad. Las propiedades neuroprotectoras del CBD no parecen ser ejercidas por la activación de objetivos clave dentro del sistema endocannabinoide para cannabinoides derivados de plantas como Δ9-tetrahidrocannabinol, es decir, receptores CB1 y CB2, ya que el CBD tiene una actividad insignificante en estos receptores cannabinoides, aunque cierta actividad en el receptor CB2 se ha documentado en condiciones patológicas específicas (es decir, daño del cerebro inmaduro). Dentro del sistema endocannabinoide, se ha demostrado que el CBD tiene un efecto inhibidor sobre la inactivación de endocannabinoides (es decir, inhibición de la enzima FAAH), mejorando así la acción de estas moléculas endógenas en receptores cannabinoides, que también se observa en ciertas condiciones patológicas. El CBD actúa no solo a través del sistema endocannabinoide, sino que también provoca la activación directa o indirecta de los receptores metabotrópicos para la serotonina o la adenosina, y puede dirigirse a los receptores nucleares de la familia PPAR y también a los canales iónicos.

Palabras clave: cannabidiol, sistema de señalización cannabinoide, enfermedad de Huntington, isquemia neonatal, neuroprotección, enfermedad de Parkinson

Descripción general de las propiedades terapéuticas de CBD

Cannabidiol (CBD) is one of the key cannabinoid constituents in the plant Cannabis sativa in which it may represent up to 40% of cannabis extracts [1]. However, contrarily to Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), the major psychoactive plant-derived cannabinoid, which combines therapeutic properties with some important adverse effects, CBD is not psychoactive (it does not activate CB1 receptors [2]), it is well-tolerated and exhibits a broad spectrum of therapeutic properties [3]. Even, combined with Δ9-THC in the cannabis-based medicine Sativex® (GW Pharmaceuticals Ltd, Kent, UK), CBD is able to enhance the beneficial properties of Δ9-THC while reducing its negative effects [4]. Based on this relatively low toxicity, CBD has been studied, even at the clinical level, alone or combined with other phytocannabinoids, to determine its therapeutic efficacy in different central nervous system (CNS) and peripheral disorders [3]. In the CNS, CBD has been reported to have anti-inflammatory properties, thus being useful for neuroinflammatory disorders [5], including multiple sclerosis for which CBD combined with Δ9-THC (Sativex®) has been recently licenced as a symptom-relieving agent for the treatment of spasticity and pain [6]. Based on its anticonvulsant properties, CBD has been proposed for the treatment of epilepsy [7–9], and also for the treatment of sleep disorders based on its capability to induce sleep [10]. CBD is also anti-emetic, as are most of the cannabinoid agonists, but its effects are independent of CB1 receptors and are possibly related to its capability to modulate serotonin transmission (see [11] and below). CBD has antitumoural properties that explain its potential against various types of cancer [12, 13]. Moreover, CBD has recently shown an interesting profile for psychiatric disorders, for example, it may serve as an antipsychotic and be a promising compound for the treatment of schizophrenia [14–17], but it also has potential as an anxiolytic [18] and antidepressant [19], thus being also effective for other psychiatric disorders. Lastly, based on the combination of its anti-inflammatory and anti-oxidant properties, CBD has been demonstrated to have an interesting neuroprotective profile as indicated by results obtained through intense preclinical research into numerous neurodegenerative disorders, in particular the three disorders addressed in this review, neonatal ischaemia (CBD alone) [20], Huntington’s disease (HD) (CBD combined with Δ9-THC as in Sativex®) [21–23] or Parkinson’s disease (PD) (CBD probably combined with the phytocannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivarin, Δ9-THCV) [24, 25], work that has recently progressed to the clinical area in some specific cases [26]. The neuroprotective potential of CBD for the management of certain other neurodegenerative disorders, e.g. Alzheimer’s disease, stroke and multiple sclerosis, has also been investigated in studies that have yielded some positive results [27–33]. However, these data will be considered here only very briefly.

Descripción general de los mecanismos de acción del CDB

Las propiedades terapéuticas del CBD no parecen ser ejercidas por la activación de los objetivos clave dentro del sistema endocannabinoide para los cannabinoides derivados de plantas como Δ9-THC, es decir, los receptores CB1 y CB2. El CBD tiene en general una actividad insignificante en estos receptores cannabinoides [2], por lo que generalmente se asume que la mayoría de sus efectos farmacológicos no son a priori de naturaleza farmacodinámica y están relacionados con la activación de vías de señalización específicas, pero relacionadas con sus propiedades químicas innatas , en particular con la presencia de dos grupos hidroxilo (ver a continuación) que permite que el CBD tenga una importante acción antioxidante [2]. Sin embargo, en ciertas condiciones patológicas (es decir, daño del cerebro inmaduro), el CBD ha mostrado alguna actividad en el receptor CB2 ejercida directamente ([20], véase también la Tabla 1) o indirectamente a través de un efecto inhibidor sobre los mecanismos de inactivación (es decir, transportador, Enzima FAAH) de endocannabinoides [34, 35], potenciando la acción de estas moléculas endógenas en el receptor CB2 pero también en el CB1 y en otros receptores para endocannabinoides, es decir, receptores TRPV1 [35] y TRPV2 [36].

Sin embargo, el perfil antioxidante de CBD, así como los pocos efectos que ejerce a través de objetivos dentro del sistema endocannabinoide en ciertas condiciones fisiopatológicas, no pueden explicar completamente todos los muchos efectos farmacológicos del CBD, lo que provocó la necesidad de buscar posibles objetivos para este fitocannabinoide fuera del sistema endocannabinoide. De hecho, ya hay evidencia de que el CBD puede afectar los receptores de serotonina (5HT1A) [18, 19, 28], la absorción de adenosina [37], los receptores nucleares de la familia PPAR (es decir, PPAR-γ) [38, 39] y muchos otros objetivos farmacológicos (ver la Tabla 1 que incluye referencias [40-56]). En parte, esta información se deriva de numerosos estudios dirigidos a identificar las acciones farmacológicas que el CBD produce in vitro. Se ha encontrado que este fitocannabinoide muestra una amplia gama de acciones in vitro, algunas a concentraciones en el rango submicromolar, y otras a concentraciones entre 1 y 10 μm o superiores a 10 μm. Sus objetivos farmacológicos incluyen una serie de receptores, canales iónicos, enzimas y procesos de captación celular (resumidos en la Tabla 1). También hay evidencia de que el CBD puede inhibir las corrientes Ca2 + rectificadoras de K + y L de tipo evocado y la migración de neutrófilos humanos activados, activar la migración celular microglial basal e incrementar la fluidez de la membrana, todo a concentraciones submicromolares, y que a concentraciones entre 1 y 10 μm inhibir la proliferación de queratinocitos humanos y de ciertas células cancerosas (revisado en [44]). A concentraciones entre 1 y 10 μm, también se ha informado que el CBD es neuroprotector, para reducir los signos de estrés oxidativo, modular la liberación de citoquinas y aumentar la liberación de calcio de las reservas neuronales y gliales intracelulares (revisado en [44]), y en 15 μM para inducir la expresión de ARNm de varias fosfatasas en células de cáncer de próstata y colon [57].

Como se analizará en la siguiente sección, la cuestión de cuál de estas muchas acciones contribuye más a los efectos beneficiosos que el CDB muestra in vivo en modelos animales de trastornos neurodegenerativos como la EP y la EH sigue sin investigarse por completo. También queda por explorar la posibilidad de que el CBD pueda mejorar los signos y síntomas de tales trastornos y otros (es decir, trastornos psiquiátricos), al menos en parte, al potenciar la activación de los receptores 5-HT1A por la serotonina liberada endógenamente. Por lo tanto, aunque el CBD solo activa el receptor 5-HT1A a concentraciones superiores a 10 μm (Tabla 1), puede, a la concentración mucho más baja de 100 nm, mejorar la capacidad del agonista del receptor 5-HT1A, 8-hidroxi-2- ( di-n-propilamino) tetralina para estimular la unión de [35S] -GTPγS a las membranas del tronco encefálico de rata [58]. Además, primero hay evidencia de que la activación de los receptores 5-HT1A puede mejorar los síntomas específicos en PD [59, 60] y, segundo, que los efectos beneficiosos exhibidos por CBD in vivo en modelos animales de lesión isquémica [27, 28], encefalopatía hepática [61], ansiedad, estrés y pánico [18, 62-64], depresión [19], dolor [65] y náuseas y vómitos [66] están todos mediados por una mayor activación del receptor 5-HT1A. De manera importante, se ha encontrado que la curva dosis-respuesta de CBD para la producción de sus efectos en varios de estos modelos tiene forma de campana [19, 28, 62, 65, 67, 68]. Esta es una observación significativa ya que refuerza la hipótesis de que el CBD puede actuar in vivo para potenciar la activación inducida por 5-HT de los receptores 5-HT1A. Por lo tanto, la curva concentración-respuesta de CBD para su potenciación de la estimulación inducida por 8-hidroxi-2- (di-n-propilamino) tetralina de [35S] -GTPγS que se une a las membranas del tallo cerebral de rata también tiene forma de campana [58].

CBD como agente neuroprotector

In contrast to the neuroprotective properties of cannabinoid receptor agonists [69, 70], those of CBD do not seem to be attributable to the control of excitotoxicity via the activation of CB1 receptors and/or to the control of microglial toxicity via the activation of CB2 receptors. Thus, except in preclinical models of neonatal ischaemia (see below and [20]), CBD has been found not to display any signs of CB1 or CB2 receptor activation, and yet is no less active than cannabinoid receptor agonists against the brain damage produced by different types of cytotoxic insults ([71–75], reviewed in [76]). What then are the cannabinoid receptor-independent mechanisms by which CBD acts as a neuroprotective agent? Finding the correct answer to this question is not easy, although data obtained in numerous investigations into different pathological conditions associated with brain damage indicate that CBD does normalize glutamate homeostasis [71, 72], reduce oxidative stress [73, 77] and attenuate glial activation and the occurrence of local inflammatory events [74, 78]. Furthermore, a recent study by Juknat et al. [79] has strongly demonstrated the existence of notable differences in the genes that were altered by CBD (not active at CB1 or CB2 receptors) and those altered by Δ9-THC (active at both these receptors) in inflammatory conditions in an in vitro model. These authors found a greater influence of CBD on genes controlled by nuclear factors known to be involved in the regulation of stress responses (including oxidative stress) and inflammation [79]. This agrees with the idea that there may be two key processes underlying the neuroprotective effects of CBD. The first and the most classic mechanism is the capability of CBD to restore the normal balance between oxidative events and anti-oxidant endogenous mechanisms [69] that is frequently disrupted in neurodegenerative disorders, thereby enhancing neuronal survival. As has been mentioned above [73, 77], this capability seems to be inherent to CBD and structurally-similar compounds, i.e. Δ9-THC, cannabinol, nabilone, levonantradol and dexanabinol, as it would depend on the innate anti-oxidant properties of these compounds and be cannabinoid receptor-independent. Alternatively, or in addition, the anti-oxidant effect of CBD may involve intracellular mechanisms that enhance the ability of endogenous anti-oxidant enzymes to control oxidative stress, in particular the signaling triggered by the transcription factor nuclear factor-erythroid 2-related Factor 2 (nrf-2), as has been found in the case of other classic anti-oxidants. According to this idea, CBD may bind to an intracellular target capable of regulating this transcription factor which plays a major role in the control of anti-oxidant-response elements located in genes encoding for different anti-oxidant enzymes of the so-called phase II-anti-oxidant response (see proposed mechanism in Figure 1). This possibility is presently under investigation (reviewed in [69]).

Figura 1 Mecanismos ejercidos por el CDB

El segundo mecanismo clave para CBD como un compuesto neuroprotector implica su actividad antiinflamatoria que es ejercida por mecanismos distintos de la activación de los receptores CB2, la vía canónica para los efectos antiinflamatorios de la mayoría de los agonistas cannabinoides [70]. Los efectos antiinflamatorios del CBD se han relacionado con el control de la migración celular microglial [80] y la toxicidad ejercida por estas células, es decir, la producción de mediadores proinflamatorios [81], similarmente con el caso de compuestos cannabinoides dirigidos al receptor CB2 [ 70]. Sin embargo, un elemento clave en este efecto CBD es el control inhibitorio de la actividad de señalización de NFκB y el control de aquellos genes regulados por este factor de transcripción (es decir, iNOS) [31, 81]. Este control inhibidor de la señalización de NFκB puede ejercerse reduciendo la fosforilación de quinasas específicas (es decir, p38 MAP quinasa) implicadas en el control de este factor de transcripción y evitando su translocación al núcleo para inducir la expresión de genes proinflamatorios [31] . Sin embargo, recientemente se ha propuesto que el CBD puede unir los receptores nucleares de la familia PPAR, en particular el PPAR-γ [38, 39] (Tabla 1) y es bien sabido que estos receptores antagonizan la acción del NFκB, reduciendo la expresión de enzimas proinflamatorias (es decir, iNOS, COX-2), citocinas proinflamatorias y metaloproteasas, efectos que son provocados por diferentes cannabinoides, incluido el CBD (revisado en [9, 39]). Por lo tanto, bien podría ser que CBD puede producir sus efectos antiinflamatorios mediante la activación de estos receptores nucleares y la regulación de sus señales aguas abajo, aunque varios aspectos de este mecanismo están pendientes de más investigación y confirmación (ver mecanismo propuesto en la Figura 1).

Otros mecanismos propuestos para los efectos neuroprotectores del CBD incluyen: (i) la contribución de los receptores 5HT1A, por ejemplo, en el accidente cerebrovascular [27, 28], (ii) la inhibición de la captación de adenosina [37], por ejemplo en la isquemia neonatal ([20]) ver a continuación) y (iii) vías de señalización específicas (por ejemplo, señalización WNT / β-catenina) que desempeñan un papel en la activación de GSK-3β inducida por β-amiloide e hiperfosforilación de tau en la enfermedad de Alzheimer [82].

CBD en trastornos neurodegenerativos específicos: de estudios básicos a estudios clínicos

Aunque las propiedades neuroprotectoras del CBD ya se han examinado en numerosos trastornos neurodegenerativos agudos o crónicos, abordaremos aquí solo tres trastornos, es decir, isquemia neonatal, HD y PD, en los que se evalúa clínicamente el CBD, como monoterapia o en combinación con otros fitocannabinoides. , ya está en progreso o puede desarrollarse pronto. El CBD ha demostrado efectos significativos en modelos preclínicos de estos tres trastornos, pero, en algunos casos, su combinación con otros fitocannabinoides (es decir, Δ9-THC para HD, Δ9-THCV para PD) reveló algunas sinergias interesantes que pueden ser extremadamente útiles en la clínica nivel.

CBD e isquemia neonatal

El daño cerebral por hipoxia-isquemia (IH) afecta a 0.3% de sujetos mayores de 65 en los países desarrollados, lo que lleva a más muertes 150 000 por año en los EE. UU. (Para una revisión, consulte [83]). Aunque es menos frecuente, el daño cerebral hipóxico-isquémico en el recién nacido (NHIBD) también es de gran importancia. Aproximadamente 0.1-0.2% de nacidos vivos a término experimentan asfixia perinatal con un tercio de ellos desarrollando un síndrome neurológico severo. Aproximadamente 25% de NHIBD grave conduce a secuelas duraderas y aproximadamente 20% a la muerte. La falla energética durante la isquemia provoca la disfunción de las bombas iónicas en las neuronas, lo que lleva a la acumulación de iones y sustancias excitotóxicas como el glutamato. El consiguiente aumento en el contenido de calcio intracelular agrava la disfunción de la neurona y activa diferentes enzimas, iniciando diferentes procesos de muerte celular inmediata y programada. Durante la reperfusión post isquémica, la inflamación y el estrés oxidativo agravan y amplifican dichas respuestas, aumentando y diseminando las neuronas y el daño de las células gliales. La excitotoxicidad, la inflamación y el estrés oxidativo juegan, por lo tanto, un papel particularmente relevante en la muerte celular inducida por HI en recién nacidos [83].

Desafortunadamente, el resultado terapéutico en NHIBD es aún muy limitado y existe una gran necesidad de nuevas estrategias. Tenemos pruebas sólidas de que el CBD puede ser un buen candidato para ser probado en NHIBD a nivel clínico. Usando cortes del cerebro anterior de ratones recién nacidos sometidos a privación de glucosa y oxígeno, un modelo in vitro conocido de NHIBD, ya hemos informado que el CBD puede reducir el daño necrótico y apoptótico [20]. Este efecto neuroprotector está relacionado con la modulación de la excitotoxicidad, el estrés oxidativo y la inflamación, ya que el CBD normaliza la liberación de glutamato y citoquinas, así como la inducción de iNOS y COX-2 [20]. Sorprendentemente, encontramos que la co-incubación de CBD con el antagonista del receptor CB2 AM-630 abolió todos estos efectos protectores, lo que sugiere que los receptores CB2 están de alguna manera involucrados en los efectos neuroprotectores del CBD en el cerebro inmaduro [20]. Además, los receptores de adenosina, en particular los receptores A2A, también parecen estar implicados en estos efectos neuroprotectores del CBD en el cerebro inmaduro, como lo revela el hecho de que el efecto del CBD en este modelo se eliminó mediante co-incubación con el antagonista del receptor A2A. SCH58261 [20]. El CBD se ha probado más en un modelo in vivo de NHIBD en cerdos recién nacidos, que se parece mucho a la condición humana real. En este modelo, la administración de CBD después del insulto HI también reduce el daño cerebral inmediato al modular el deterioro hemodinámico cerebral y el trastorno metabólico cerebral, y prevenir la aparición de edema y ataques cerebrales. Estos efectos neuroprotectores no solo están libres de efectos secundarios sino que también están asociados con algunos efectos beneficiosos para el corazón, la hemodinámica y la ventilación [84]. Estos efectos protectores restauran el comportamiento neuroconductual en el siguiente 72 h post HI [85].

CBD y la enfermedad de Huntington

HD is an inherited neurodegenerative disorder caused by a mutation in the gene encoding the protein huntingtin. The mutation consists of a CAG triplet repeat expansion translated into an abnormal polyglutamine tract in the amino-terminal portion of huntingtin, which due to a gain of function becomes toxic for specific striatal and cortical neuronal subpopulations, although a loss of function in mutant huntingtin has been also related to HD pathogenesis (see [86] for review). Major symptoms include hyperkinesia (chorea) and cognitive deficits (see [87] for review). At present, there is no specific pharmacotherapy to alleviate motor and cognitive symptoms and/or to arrest/delay disease progression in HD. Thus, even though a few compounds have produced encouraging effects in preclinical studies (i.e. minocycline, coenzyme Q10, unsaturated fatty acids, inhibitors of histone deacetylases) none of the findings obtained in these studies have yet led on to the development of an effective medicine [88]. Importantly, therefore, following on from an extensive preclinical evaluation using different experimental models of HD, clinical tests are now being performed with cannabinoids, and this includes the use of CBD combined with Δ9-THC [26]. To get here, CBD was first studied in rats lesioned with 3-nitropropionic acid, a mitochondrial toxin that replicates the complex II deficiency characteristic of HD patients and that provokes striatal injury by mechanisms that mainly involve the Ca++-regulated protein calpain and generation of ROS. Neuroprotective effects in this experimental model were found with CBD alone [21] or combined with Δ9-THC as in Sativex®[22], and in both cases, these effects were not blocked by selective antagonists of either CB1 or CB2 receptors, thus supporting the idea that these effects are caused by the anti-oxidant and cannabinoid receptor-independent properties of these phytocannabinoids. It is possible, however, that this anti-oxidant/neuroprotective effect of phytocannabinoids involves the activation of signalling pathways implicated in the control of redox balance (i.e. nrf-2/ARE), as mentioned before. CBD has also been studied in rats lesioned with malonate, a model of striatal atrophy that involves mainly glial activation, inflammatory events and activation of apoptotic machinery. CBD alone did not provide protection in this model as only CB2 receptor agonists were effective [89], but the combination of CBD with Δ9-THC used in Sativex® was highly effective in this model, by preserving striatal neurons, and this protective effect involved both CB1 and CB2 receptors [23]. It is interesting to note that Δ9-THC alone produced biphasic effects in this model whereas CB1 receptor blockade aggravated the striatal damage [90]. We are presently studying the efficacy of this phytocannabinoid combination in a transgenic murine model of HD, i.e. R6/2 mice, in which the activation of both CB1 and CB2 receptors has already been found to induce beneficial effects [91, 92]. This solid preclinical evidence has provided substantial support for the evaluation of Sativex®, or equivalent cannabinoid-based medicines, as a new disease-modifying therapy in HD patients. Previous clinical studies had already used CBD, but they concentrated on symptom relief (i.e. chorea) rather than on disease progression and they did not show any significant improvement [93, 94]. We are presently engaged in a novel phase II-clinical trial with Sativex® as a disease-modifying agent in presymptomatic and early symptomatic patients [26], the outcome of which will be known soon.

CBD y la enfermedad de Parkinson

La EP también es un trastorno neurodegenerativo progresivo cuya etiología ha sido, sin embargo, asociada con insultos ambientales, susceptibilidad genética o interacciones entre ambas causas [95]. Los principales síntomas clínicos en la EP son temblor, bradicinesia, inestabilidad postural y rigidez, síntomas que resultan de la denervación dopaminérgica grave del cuerpo estriado causada por la muerte progresiva de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra pars compacta [96]. También se ha encontrado que el CBD es altamente efectivo como compuesto neuroprotector en modelos experimentales de parkinsonismo, es decir, ratas 6-hidroxidopamina lesionadas, actuando a través de mecanismos antioxidantes que parecen ser independientes de los receptores CB1 o CB2 [24, 25, 97 ] Esta observación es particularmente importante en el caso de la EP debido a la relevancia del daño oxidativo a esta enfermedad, y porque el perfil hipocinético de los cannabinoides que activan los receptores CB1 representa una desventaja para esta enfermedad porque estos compuestos pueden mejorar de forma aguda en lugar de reducir la discapacidad motora. como algunos datos clínicos ya han revelado (revisado en [98]). Por lo tanto, se están realizando esfuerzos importantes para encontrar moléculas de cannabinoides que puedan proporcionar neuroprotección a través de sus propiedades antioxidantes y que también activen los receptores CB2, pero no los receptores CB1, o que incluso bloqueen los receptores CB1, acciones que pueden proporcionar beneficios adicionales para ejemplo al aliviar síntomas como la bradicinesia. Un ejemplo interesante de un compuesto con este perfil es el fitocannabinoide Δ9-THCV, que actualmente se encuentra bajo investigación en modelos preclínicos de PD [25]. Por lo tanto, podría haber ventajas clínicas para la administración de Δ9-THCV junto con CBD ya que esto podría inducir alivio sintomático (debido al bloqueo de CB1 por Δ9-THCV) y neuroprotección (debido a las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de ambos CBD y Δ9-THCV). La combinación de CBD con Δ9-THCV (en lugar de con Δ9-THC) merecería investigación en pacientes parkinsonianos (revisados ​​en [9, 99]), ya que los datos previos obtenidos en estudios clínicos han indicado que el CBD fue eficaz en el alivio de algunos Los síntomas relacionados con la EP como la distonía, aunque no en otros como el temblor [100], pero su combinación con Δ9-THC, que puede activar los receptores CB1, no mejoraron los síntomas de parkinsoniam ni atenuaron las discinesias inducidas por levodopa [101].

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Información del Dr. Alex Jiménez

Debido a que es probable que el número de enfermedades neurodegenerativas continúe creciendo a medida que pasa el tiempo, la carrera continúa para descubrir opciones de tratamiento efectivas para estas condiciones debilitantes. Las opciones disponibles en la actualidad tienen un alcance restringido y, por lo tanto, suelen ser costosas. También tienen efectos secundarios que deben considerarse cuidadosamente. Muchos de los medicamentos y / o medicamentos más comunes que se usan para la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer causan náuseas, vómitos, problemas digestivos y disminución del apetito, solo por mencionar algunos. Sin embargo, se ha demostrado que el uso de cannabidiol o CBD brinda muchos beneficios para la salud sin los efectos secundarios dañinos de muchos de estos medicamentos y / o medicamentos. Es esencial para los profesionales de la salud y los investigadores continuar en la búsqueda de evidencia con respecto al uso de CBD para enfermedades neurodegenerativas.

Observaciones finales y perspectivas futuras

La evidencia experimental presentada en esta revisión respalda la idea de que, desde un punto de vista farmacéutico, el CBD es una molécula inusualmente interesante. Como se presentó anteriormente, sus acciones se canalizan a través de varios mecanismos bioquímicos y, sin embargo, no causa efectos secundarios indeseables y su toxicidad es insignificante [2]. Ha demostrado actividades valiosas en numerosas áreas farmacéuticamente importantes: (i) es un potente antioxidante [73], que puede explicar en parte sus efectos neuroprotectores en la EP [24, 25] y posiblemente en la isquemia-reperfusión cerebral (revisado en [83]), (ii) ha sido evaluado en pacientes epilépticos humanos con resultados muy positivos [7-9], (iii) ha demostrado actividad en ratones con varias enfermedades autoinmunes, es decir, diabetes tipo 1 [102] y reumatoide artritis [103], (iv) reduce los efectos de la lesión isquémica-reperfusión miocárdica en ratones [104], (v) reduce la activación microglial en ratones y por lo tanto puede ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer [78], (vi) protege contra la lesión de isquemia / reperfusión hepática en animales [105] y ha mostrado una actividad considerable en un modelo animal de encefalopatía hepática [106], (vii) incluso disminuye la ansiedad (en humanos) [107] y (viii) ya está en utilizar, junto con Δ9-THC, en un spray bucal (Sat ivex®) para disminuir los síntomas de la esclerosis múltiple [6]. La presencia de CBD en Sativex® mejora los efectos positivos de Δ9-THC mientras reduce sus efectos adversos, en concordancia con los datos previos que indicaban que CBD altera algunos de los efectos de Δ9-THC, es decir, disminuye los efectos agudos que deterioran la memoria y ansiedad producida por Δ9-THC [108]. Además, el cannabis con alto contenido de CBD presumiblemente conduce a menos experiencias psicóticas que el cannabis con una mayor proporción de Δ9-THC [17].

Es posible que el CBD no se haya convertido en un medicamento con licencia (excepto en Sativex®) debido a problemas de patentes. Sin embargo, aparte de los problemas comerciales, el CBD tiene un gran potencial como nueva medicina. Por lo tanto, debido a que los mecanismos que subyacen a sus efectos antiinflamatorios son diferentes de los de las drogas prescritas, bien podría resultar ser un beneficio considerable para un gran número de pacientes, que por diversas razones no son suficientemente ayudados por los medicamentos existentes. En la diabetes de tipo 1, hemos demostrado que en ratones, el CBD reduce de forma muy significativa el número de células productoras de insulina que se ven afectadas incluso después de que la enfermedad ha avanzado [102]. Sus efectos neuroprotectores son extremadamente valiosos ya que no existen medicamentos que tengan propiedades similares. Sorprendentemente, muy pocos derivados de CBD han sido evaluados y comparados con CBD. Al menos uno de ellos, CBD-dimethylheptyl-7-oic acid, es más potente que CBD como agente antiinflamatorio [109]. ¿No estamos perdiendo un nuevo y valioso camino hacia una familia de nuevos agentes terapéuticos muy prometedores?

Expresiones de gratitud

El trabajo experimental llevado a cabo por nuestro grupo y que ha sido mencionado en este artículo de revisión, ha sido apoyado durante los últimos años por subvenciones de CIBERNED (CB06 / 05 / 0089), MICINN (SAF2009-11847), CAM (S2011 / BMD- 2308) y GW Pharmaceuticals Ltd. Los autores están en deuda con todos los colegas que contribuyeron en este trabajo experimental y con Yolanda García-Movellán por el apoyo administrativo.

Conflicto de intereses

JFR, OS y CG son compatibles con GW Pharma para la investigación de fitocannabinoides y trastornos motores. JMO y MRP han recibido fondos para la investigación de GW Pharma, Ltd. La investigación de RP está respaldada en parte por fondos de GW Pharmaceuticals. RM es un consultor de GW Pharma.

El cannabis, el sistema endocannabinoide y la buena salud

A medida que los profesionales de la salud continúan analizando los nuevos estudios de investigación del cannabis y los cannabinoides, una cosa queda clara: un sistema endocannabinoide más funcional es fundamental para la salud y el bienestar en general. Desde la implantación embrionaria en las paredes del útero de la madre hasta la lactancia y el crecimiento, hasta la reacción a las lesiones, los endocannabinoides nos ayudan a sobrevivir en una atmósfera que cambia rápidamente y es cada vez más hostil. Como resultado, muchos investigadores comenzaron a preguntarse: ¿puede una persona enriquecer su sistema endocannabinoide tomando cannabis suplementario? Más allá de tratar los síntomas, más allá de curar enfermedades, ¿puede el cannabis ayudarnos a prevenir enfermedades y promover la salud activando un sistema que está conectado a la mayoría de la gente?

Los estudios de investigación han demostrado que pequeñas dosis de cannabinoides del cannabis pueden indicar al cuerpo crear más endocannabinoides y construir más receptores cannabinoides. Es por eso que muchos usuarios de cannabis por primera vez no sienten una consecuencia, pero en la segunda o tercera vez que trabajan con la hierba han reunido más receptores de cannabinoides y están listos para responder. Más receptores aumentan la sensibilidad de una persona a los cannabinoides; dosis más pequeñas tienen un mayor impacto, y el paciente tiene una línea base mejorada de actividad endocannabinoide. Los profesionales de la salud creen que las dosis pequeñas y regulares de cannabis pueden funcionar como un tónico para nuestro sistema terapéutico fisiológico más central.

A diferencia de los derivados artificiales, el cannabis herbal puede contener más de cien cannabinoides distintos, incluido el THC, que funcionan de manera sinérgica para producir mejores efectos médicos y menos efectos secundarios que el THC solo. Si bien el cannabis es seguro y funciona bien cuando se fuma, la mayoría de los pacientes prefieren evitar la irritación respiratoria y en su lugar usan un vaporizador, tintura de cannabis o ungüento tópico. La investigación científica y los testimonios de pacientes indican que el cannabis herbal tiene cualidades médicas superiores a los cannabinoides sintéticos. Por supuesto, queremos más investigación basada en el hombre que analice la efectividad del cannabis, pero la base de evidencia actualmente es grande y crece continuamente, a pesar de los mejores esfuerzos de la DEA para disuadir la investigación relacionada con el cannabis.

Las personas de hoy necesitan remedios seguros, naturales y económicos que estimulen la capacidad de nuestros cuerpos para autocurarse y ayuden a nuestra población a mejorar la calidad de vida. El cannabis medicinal es solo una de esas opciones. El propósito de este artículo ha sido difundir el conocimiento y ayudar a educar a los pacientes y profesionales de la salud en torno a la evidencia detrás del uso médico del cannabis y los cannabinoides y sus beneficios para la salud, incluidos sus efectos en los trastornos neurodegenerativos. Información referenciada por el Centro Nacional de Información de Biotecnología (NCBI). El alcance de nuestra información se limita a la quiropráctica, así como a las lesiones y afecciones de la columna. Para discutir el tema, no dude en preguntar al Dr. Jiménez o comuníquese con nosotros al 915-850-0900 .

Comisariada por el Dr. Alex Jiménez

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Temas adicionales: Dolor de espalda

El dolor de espalda es una de las causas más frecuentes de discapacidad y días perdidos en el trabajo en todo el mundo. Como cuestión de hecho, el dolor de espalda se ha atribuido como la segunda razón más común para las visitas al consultorio médico, superado en número solo por las infecciones de las vías respiratorias superiores. Aproximadamente el 80% de la población experimentará algún tipo de dolor de espalda al menos una vez a lo largo de su vida. La columna vertebral es una estructura compleja compuesta por huesos, articulaciones, ligamentos y músculos, entre otros tejidos blandos. Debido a esto, lesiones y / o condiciones agravadas, como hernias discales, eventualmente puede conducir a síntomas de dolor de espalda. Las lesiones deportivas o las lesiones por accidentes automovilísticos suelen ser la causa más frecuente de dolor de espalda; sin embargo, a veces los movimientos más simples pueden tener resultados dolorosos. Afortunadamente, las opciones de tratamiento alternativo, como la atención quiropráctica, pueden ayudar a aliviar el dolor de espalda mediante el uso de ajustes espinales y manipulaciones manuales, mejorando finalmente el alivio del dolor.

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TEMA EXTRA IMPORTANTE: Manejo del dolor lumbar

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