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Diagnóstico de infecciones del sistema nervioso central Parte 1

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El sistema nervioso central, o SNC, juega un papel fundamental en la patogénesis de la infección. El SNC está regulado por la barrera hematoencefálica o BBB, sin embargo, aún puede estar expuesto a una invasión microbiana desde un foco contiguo, diseminación hematógena o paso intraneural de organismos. Una variedad de bacterias ambientales o comensales, virus, hongos, protozoos o parásitos pueden ingresar al SNC y causar una variedad de infecciones y problemas de salud. En última instancia, las infecciones del sistema nervioso central pueden causar dolor de cabeza, rigidez en el cuello, vómitos, fiebre, fotofobia y síntomas neurológicos focales.  

 

¿Qué son las infecciones del sistema nervioso central?

 

Las infecciones del SNC se caracterizan según su región afectada. La infección del cerebro, la médula espinal y las meninges produce meningitis, encefalitis, absceso cerebral y mielitis. Las infecciones pueden afectar regiones simples o múltiples del cerebro, como meningoencefalitis y encefalomielitis. Además, las infecciones del SNC se caracterizan por ser agudas, subagudas, crónicas o recurrentes según su duración. La meningitis puede causar dolor de cabeza, rigidez en el cuello, fiebre y fotofobia durante un período de horas a días. La encefalitis puede causar inflamación del parénquima cerebral que finalmente puede causar letargo al coma. Por último, pero no menos importante, la mielitis puede causar inflamación de la médula espinal, incluyendo dolor de cabeza, fiebre y paraparesia o parálisis.  

 

 

Una de las infecciones del SNC más fatales, la meningitis bacteriana aguda, con tres a cinco casos por cada persona 100,000 en los Estados Unidos, tiene una tasa de mortalidad de 6 por ciento a 26 por ciento. Aproximadamente, los casos de 4,000 de meningitis bacteriana aguda ocurren en los Estados Unidos cada año con aproximadamente 500 muertes. La causa frecuente de meningitis bacteriana aguda incluye Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo B, Neisseria meningitides, Haemophilus influenzae y Listeria monocytogenes.  

 

Las infecciones del SNC causadas por virus son más comunes y son principalmente leves y autolimitadas. Sin embargo, estos pueden manifestarse como meningitis y / o encefalitis. Las infecciones del SNC causadas por virus pueden variar según la región y la estación. Los enterovirus no polio son responsables de la mayoría de los casos de meningitis y / o encefalitis desde fines de la primavera hasta el otoño. Las infecciones del SNC debido al virus del herpes simple, o HSV, están asociadas con encefalitis esporádica y meningitis con secuelas graves si no se tratan.  

 

Diagnóstico de infecciones del SNC

 

El diagnóstico de patógenos microbianos es fundamental para el tratamiento. Los métodos y técnicas utilizados en los laboratorios clínicos de microbiología incluyen el examen microscópico directo y las técnicas de cultivo, así como los análisis de detección de antígenos y anticuerpos. Sin embargo, cada método y técnica tiene varias limitaciones esenciales. A modo de ejemplo, el examen microscópico directo de LCR restringió la sensibilidad y especificidad. La sensibilidad del cultivo para enterovirus está entre 65 por ciento a 75 por ciento con un tiempo de recuperación promedio de 3.7 a 8.2 días. Además, varios serotipos de enterovirus, especialmente las cepas de Coxsackievirus A, son bien conocidas por no ser cultivables y frecuentemente crecen mal. Debido a que a los enterovirus les falta un antígeno común que se encuentra en una variedad de serotipos, el diagnóstico universal de antígeno y / o anticuerpo es imposible. El diagnóstico de las infecciones por el SNC en el VHS a través de métodos y técnicas utilizados para determinar la sensibilidad al cultivo del LCR es tremendamente pobre. La presencia de anticuerpos IgG contra el VHS en el LCR puede utilizarse en última instancia para determinar un diagnóstico, sin embargo, la producción se retrasa hasta el día 10 o el día 12 después de la infección y no se considera ideal para el diagnóstico temprano.

   

Las técnicas de diagnóstico, especialmente la amplificación basada en PCR, han desarrollado una variedad de herramientas principales para ayudar a determinar el diagnóstico de patógenos microbianos en el LCR. Los métodos moleculares han demostrado mayores tasas de diagnóstico que otras técnicas de diagnóstico. Un estudio de investigación demostró que los ensayos 16S rRNA basados ​​en PCR podían diagnosticar el organismo causante en el 65 por ciento de las muestras de LCR almacenadas en comparación con el 35 por ciento cuando se utilizaban cultivos y microscopía. En otro estudio de investigación, se utilizó el diagnóstico basado en técnicas de diagnóstico como los métodos moleculares para optimizar el tratamiento con antibióticos de pacientes con meningitis infecciosa cuando los métodos y técnicas convencionales demostraron una medida de resultado negativa. Los métodos moleculares y las técnicas de diagnóstico utilizadas en las muestras de LCR son un estándar fundamental en comparación con el estándar de cultivo en el diagnóstico de infecciones del SNC causadas por virus que son difíciles de diagnosticar.  

 

El diagnóstico de infecciones del SNC ha cambiado enormemente en los últimos años. Los métodos moleculares basados ​​en PCR se han convertido en un elemento fundamental en el laboratorio clínico de microbiología, proporcionando herramientas para un diagnóstico preciso. Como se demuestra en la Tabla 2, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) ha aprobado una variedad de ensayos moleculares comerciales para el diagnóstico de patógenos microbianos. Los ensayos aprobados para la detección de patógenos en el SNC se muestran a continuación.  

 

 

Sin embargo, todavía hay varios desafíos en las técnicas y métodos de diagnóstico molecular. Utilizando una combinación de técnicas de diagnóstico convencionales y métodos moleculares, los estudios de investigación demostraron que en aproximadamente el 62 por ciento de los pacientes con encefalitis, no se pudo identificar un organismo etiológico. Los investigadores han comenzado a centrarse en desarrollar técnicas y métodos avanzados. En la siguiente serie de artículos, demostraremos una actualización sobre las plataformas convencionales convencionales y moleculares utilizadas para el diagnóstico de infecciones del SNC. También demostraremos una vista previa de la posible aplicación clínica de tecnologías futuras, incluidos los ensayos panómicos. El énfasis de la siguiente serie de artículos es demostrar una selección de prueba óptima en el escenario clínico para el diagnóstico de infección del SNC.  

 

Métodos y técnicas convencionales de microbiología

 

Examinación microscópica

 

Una tinción de Gram de LCR positiva confirma el diagnóstico de meningitis bacteriana. La sensibilidad de la tinción de Gram para el diagnóstico de meningitis bacteriana es aproximadamente del 60 al 80 por ciento en pacientes que no reciben tratamiento antimicrobiano y aproximadamente del 40 al 60 por ciento en pacientes que reciben tratamiento antibacteriano. En un estudio de investigación, la tinción de Gram diagnosticó hasta un 90 por ciento de Streptococcus pneumoniae y un 50 por ciento de Listeria monocytogenes en el LCR recogido de pacientes con meningitis bacteriana confirmada por técnicas y métodos de PCR 26. Dos organismos que se diagnostican con frecuencia por microscopía incluyen Mycobacterium tuberculosis por bacilo acidorresistente, o AFB, tinción y Cryptococcus neoformans por tinción de tinta china o tinción de Gram. Sin embargo, la sensibilidad de estas técnicas y métodos es escasa y, en su lugar, generalmente se utiliza la cultura.  

 

Cultura

 

El cultivo de tejido cerebral puede demostrar un diagnóstico positivo de infecciones del SNC, sin embargo, obtener biopsias es tremendamente invasivo y se evita con frecuencia a menos que un médico determine que son absolutamente necesarias. El muestreo de LCR se realiza con mayor frecuencia para diagnosticar la infección del SNC. Los cultivos virales, bacterianos, incluyendo micobacterianos y fúngicos del LCR son fundamentales en el diagnóstico de meningitis infecciosa. Sin embargo, los cultivos de LCR en estos casos son extremadamente bajos. Otra desventaja del cultivo bacteriano del LCR es que generalmente requiere hasta 72 horas para determinar un diagnóstico final. Un estudio de investigación reciente demostró que el cultivo de micobacterias en LCR tenía una sensibilidad del 22 por ciento y una especificidad del 100 por ciento en el diagnóstico de meningitis tuberculosa. Para los virus, la utilización de anticuerpos monoclonales a través del cultivo aumentó la velocidad y la especificidad. Sin embargo, debido al tiempo y la sensibilidad, el cultivo viral de LCR a menudo no puede determinar un diagnóstico.  

 

Detección rápida de antígenos

 

El antígeno criptocócico es el análisis de antígeno más utilizado para las infecciones del SNC. La prueba utiliza antígenos de polisacárido capsular Cryptococcus en LCR a través del inmunoensayo enzimático para determinar un diagnóstico. En un solo estudio de investigación que evaluó a pacientes de menos de 35 años con criptococosis del SNC, se mostró la sensibilidad y especificidad generales de 93 por ciento a 100 por ciento y 93 por ciento a 98 por ciento. Cryptococcus es un hongo neurotrópico. Los títulos de antígeno sérico de polisacárido con estado inmunitario del huésped se utilizan con frecuencia para determinar la necesidad de una punción lumbar para evaluar al paciente por problemas de salud del SNC. El título máximo inicial del antígeno polisacárido en suero o LCR ha demostrado una importancia pronóstica fundamental con un aumento del título, o un título máximo menor que 1: 1024, asociado con el fracaso de la terapia antimicótica.  

 

El diagnóstico de galactomanano, o GM, antígeno y 1,3 \ beta - D - glucano, o BDG, en el LCR, puede ayudar en el diagnóstico de aspergilosis del SNC u otra infección fúngica invasiva como la fusariosis. El aumento de BDG en suero y LCR se asocia con infecciones fúngicas. La medición de los niveles de BDG es un biomarcador beneficioso en la evaluación de la infección por hongos del SNC. Recientemente se demostró que los pacientes que recibieron una terapia antifúngica eficaz demostraron una disminución en las concentraciones de BDG en el LCR con menos de 31 pg / ml y, por esta razón, los títulos de BDG en el LCR son un biomarcador beneficioso cuando se monitorea la respuesta al tratamiento.  

 

Para la meningitis bacteriana aguda, un análisis rápido de antígeno puede ayudar a diagnosticar un antígeno capsular neumocócico. Varios estudios de investigación han demostrado la utilización de antígenos específicos de M. tuberculosis en LCR para el diagnóstico de meningitis tuberculosa. M. tuberculosis El objetivo antigénico secretado temprano 6, o ESAT-6, se ha utilizado para la meningitis tuberculosa.  

 

Serología

 

El diagnóstico serológico de las infecciones del SNC se determina identificando los anticuerpos IgM o demostrando un aumento en los títulos de anticuerpos neutralizantes entre el LCR de fase aguda y convaleciente. Debido a un retraso en la respuesta de anticuerpos cuando los síntomas se han manifestado, no se puede utilizar una prueba de anticuerpos negativa para descartar infecciones y es posible que se requiera una nueva prueba. Además, en poblaciones específicas, como pacientes inmunocomprometidos, las pruebas pueden no ofrecer una sensibilidad óptima. En la mayoría de los casos, las pruebas de amplificación de ácido nucleico han superado la detección basada en anticuerpos como la prueba de elección. Para varias infecciones del SNC, estos ensayos juegan un papel fundamental. CSF IgM es la prueba más utilizada para las infecciones por el virus del Nilo Occidental o VNO. Los anticuerpos pueden manifestarse tan pronto como 3 días y pueden continuar hasta 3 meses. Sin embargo, su precisión se ve desafiada por la alta reactividad cruzada con otros flavivirus y vacunas asociadas. Los anticuerpos en las proteínas recombinantes WNV E pueden determinar dónde co-circulan los virus de reacción cruzada o determinar qué pacientes han sido inmunizados.  

 

Los ensayos serológicos fundamentales para las infecciones del SNC se utilizan para el diagnóstico de neurosífilis. La neurosífilis se determina mediante un laboratorio de investigación de enfermedades venéreas con LCR positivo, o prueba VDRL. El diagnóstico del virus varicela-zoster, o VZV, IgG en el LCR es la técnica y / o método más común para el diagnóstico del VZV asociado con la infección del SNC.  

 

Las infecciones del sistema nervioso central o SNC pueden ser problemas de salud potencialmente mortales si no se diagnostican y tratan a tiempo. Determinar un diagnóstico preciso de las infecciones del SNC puede ser un desafío. Afortunadamente, una variedad de técnicas de diagnóstico y métodos moleculares pueden ayudar a determinar la fuente de infecciones del SNC. Estas técnicas de diagnóstico y métodos moleculares han mejorado enormemente a lo largo de los años y cada vez más de estas evaluaciones se están utilizando en entornos clínicos para diagnosticar con precisión las infecciones del SNC para el tratamiento temprano. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Dieta y ejercicio para enfermedades neurológicas

 

 


 

En la parte 2 de nuestro artículo "Diagnóstico de infecciones del sistema nervioso central", discutiremos en última instancia los métodos moleculares y los ensayos moleculares panómicos que se utilizan en el diagnóstico de infecciones del SNC, así como también cómo las medidas específicas de resultados de las pruebas están asociadas con enfermedades clínicas y problemas de salud. El alcance de nuestra información se limita a cuestiones de salud quiropráctica, musculoesquelética y nerviosa, así como a artículos, temas y debates sobre medicina funcional. Para seguir discutiendo el tema anterior, no dude en preguntarle al Dr. Alex Jiménez o contáctenos en 915-850-0900 .  

 

Comisariada por el Dr. Alex Jiménez  

 


 

Discusión de tema adicional: dolor crónico

 

El dolor repentino es una respuesta natural del sistema nervioso que ayuda a demostrar posibles lesiones. A modo de ejemplo, las señales de dolor viajan desde una región lesionada a través de los nervios y la médula espinal hasta el cerebro. El dolor generalmente es menos intenso a medida que la lesión se cura, sin embargo, el dolor crónico es diferente al tipo promedio de dolor. Con dolor crónico, el cuerpo humano continuará enviando señales de dolor al cerebro, independientemente de si la lesión se ha curado. El dolor crónico puede durar varias semanas o incluso varios años. El dolor crónico puede afectar enormemente la movilidad de un paciente y puede reducir la flexibilidad, la fuerza y ​​la resistencia.

 

 


 

Neural Zoomer Plus para Enfermedades Neurológicas

 

 

El Dr. Alex Jiménez utiliza una serie de pruebas para ayudar a evaluar enfermedades neurológicas. El zoomero neuralTM Plus es un conjunto de autoanticuerpos neurológicos que ofrece reconocimiento específico de anticuerpo a antígeno. El zoomero neuronal vibranteTM Plus está diseñado para evaluar la reactividad de un individuo a los antígenos neurológicos 48 con conexiones a una variedad de enfermedades relacionadas neurológicamente. El zoomero neuronal vibranteTM Plus tiene como objetivo reducir las condiciones neurológicas al brindar a los pacientes y médicos un recurso vital para la detección temprana de riesgos y un enfoque mejorado en la prevención primaria personalizada.

 

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