Seguridad y efectos secundarios del cannabidiol | El Paso, TX Doctor Of Chiropractic
Dr. Alex Jimenez, Quiropráctico de El Paso
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Seguridad y efectos secundarios del cannabidiol

cannabidiol es un compuesto en la planta de Cannabis sativa, también conocida como marihuana. Se han identificado más productos químicos 80, llamados cannabinoides, en la planta de Cannabis sativa. Aunque el delta-9-tetrahidrocannabinol, o THC, es el principal ingrediente activo, el cannabidiol constituye aproximadamente el 40 por ciento de los extractos de cannabis y se ha analizado para muchos usos distintos. Según la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. O la FDA, debido a que el cannabidiol se analizó como un nuevo medicamento, los productos que contienen cannabidiol no se definen como suplementos dietéticos. Pero todavía hay productos etiquetados como suplementos dietéticos disponibles en el mercado que contienen cannabidiol.

Cannabidiol tiene resultados antipsicóticos. La causa exacta de estos efectos no está clara. Sin embargo, el cannabidiol parece proteger contra la descomposición de una sustancia química en el cerebro que afecta el dolor, el estado de ánimo y la función mental. Prevenir la descomposición de este compuesto y elevar sus niveles en la sangre parece disminuir los síntomas psicóticos relacionados con afecciones como la esquizofrenia. El cannabidiol también puede bloquear algunos de los efectos desfavorables del delta-9-tetrahidrocannabinol o THC. Además, el cannabidiol parece disminuir el dolor y la ansiedad. El propósito del siguiente artículo es demostrar una actualización sobre la seguridad y los efectos secundarios del cannabidiol que involucran datos clínicos y estudios con animales relevantes.

Una actualización sobre la seguridad y los efectos secundarios del cannabidiol: una revisión de los datos clínicos y los estudios relevantes en animales

Abstract

  • Introducción: Esta encuesta de literatura tiene como objetivo ampliar la encuesta integral realizada por Bergamaschi et al. en 2011 sobre la seguridad y los efectos secundarios del cannabidiol (CBD). Además de actualizar la literatura, este artículo se centra en los estudios clínicos y las interacciones potenciales de CBD con otras drogas.
  • Resultados: En general, la investigación revisada confirmó y extendió el perfil de seguridad favorable frecuentemente descrito del CBD en humanos. La mayoría de los estudios se realizaron para el tratamiento de la epilepsia y los trastornos psicóticos. Aquí, los efectos secundarios más comúnmente reportados fueron cansancio, diarrea y cambios de apetito / peso. En comparación con otros medicamentos, utilizados para el tratamiento de estas afecciones médicas, el CBD tiene un mejor perfil de efectos secundarios. Esto podría mejorar el cumplimiento de los pacientes y el cumplimiento del tratamiento. El CBD a menudo se usa como terapia adjunta. Por lo tanto, se justifica más investigación clínica sobre la acción del CBD sobre enzimas hepáticas, transportadores de fármacos e interacciones con otros fármacos y si esto conduce principalmente a efectos positivos o negativos, por ejemplo, reduciendo las dosis de clobazam necesarias en epilepsia y, por lo tanto, efectos secundarios del clobazam .
  • Conclusión: Esta revisión también ilustra que algunos parámetros toxicológicos importantes aún no se han estudiado, por ejemplo, si el CBD tiene un efecto sobre las hormonas. Además, aún faltan más ensayos clínicos con un mayor número de participantes y una administración crónica más prolongada de CBD.
  • Palabras clave: cannabidiol, cannabinoides, usos médicos, seguridad, efectos secundarios, toxicidad

Introducción

Desde hace varios años, otros constituyentes farmacológicamente relevantes de la planta de Cannabis, además de Δ9-THC, han pasado a ser el foco de la investigación y la legislación. El más destacado de ellos es el cannabidiol (CBD). A diferencia de Δ9-THC, no es embriagante, pero ejerce una serie de efectos farmacológicos beneficiosos. Por ejemplo, es ansiolítico, antiinflamatorio, antiemético y antipsicótico. Además, se han demostrado las propiedades neuroprotectoras. 1,2 En consecuencia, podría usarse en dosis altas para el tratamiento de una variedad de afecciones que varían en trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia y la demencia, así como la diabetes y las náuseas.1,2

En dosis más bajas, tiene efectos fisiológicos que promueven y mantienen la salud, incluidos los efectos antioxidantes, antiinflamatorios y de neuroprotección. Por ejemplo, el CBD es más efectivo que la vitamina C y E como antioxidante neuroprotector y puede mejorar las condiciones de la piel como el acné.3,4

La revisión exhaustiva de los estudios originales de 132 por Bergamaschi et al. describe el perfil de seguridad del CBD, mencionando varias propiedades: la catalepsia no se induce y los parámetros fisiológicos no se alteran (frecuencia cardíaca, presión arterial y temperatura corporal). Además, las funciones psicológicas y psicomotoras no se ven afectadas negativamente. Lo mismo es válido para el tránsito gastrointestinal, la ingesta de alimentos y la ausencia de toxicidad para las células no transformadas. Se ha demostrado repetidamente que los seres humanos toleran bien el uso crónico y las dosis altas de hasta 1500 mg por día.1

No obstante, se han informado algunos efectos secundarios para el CBD, pero principalmente in vitro o en estudios con animales. Incluyen alteraciones de la viabilidad celular, reducción de la capacidad de fertilización e inhibición del metabolismo de fármacos hepáticos y transportadores de fármacos (p. Ej., P-glicoproteína) .1 En consecuencia, se deben realizar más estudios en humanos para ver si estos efectos también ocurren en humanos. En estos estudios, se debe inscribir a un número suficientemente grande de sujetos para analizar los aspectos de seguridad a largo plazo y las posibles interacciones del CDB con otras sustancias.

Esta revisión se basará en los estudios clínicos mencionados por Bergamaschi et al. y actualizará su encuesta con nuevos estudios publicados hasta septiembre 2016.

Información del Dr. Alex Jiménez

Cannabidiol, o CBD, es un compuesto de cannabis que se cree que tiene importantes beneficios para la salud y puede contrarrestar la psicoactividad del THC. Debido a que el CBD no es psicoactivo o es menos psicoactivo que las cepas dominantes del THC, se ha convertido en una opción de tratamiento atractiva para pacientes que experimentan dolor crónico, inflamación, ansiedad, convulsiones, psicosis y otras afecciones sin los efectos secundarios comunes. asociado con THC. Numerosos estudios de investigación se han llevado a cabo para demostrar evidencia sobre los beneficios para la salud del cannabidiol, o CBD, en el cuerpo humano.

Estudios preclínicos relevantes

Antes de discutir la investigación animal relevante sobre los posibles efectos del CBD en varios parámetros, se deben mencionar varias diferencias importantes entre la vía de administración y la farmacocinética entre los estudios en humanos y en animales. En primer lugar, el CBD se ha estudiado en humanos mediante la administración oral o la inhalación. La administración en roedores a menudo se produce por inyección intraperitoneal o por vía oral. En segundo lugar, los niveles plasmáticos alcanzados a través de la administración oral en roedores y humanos pueden diferir. Ambas observaciones pueden conducir a diferentes concentraciones sanguíneas activas de CBD.1,5,6

Además, es posible que los objetivos del CDB difieran entre humanos y animales. Por lo tanto, la misma concentración de sangre todavía puede conducir a diferentes efectos. Incluso si los objetivos, a los que se une CBD, son los mismos en los animales estudiados y en los humanos, por ejemplo, la afinidad o duración de la unión de CBD a sus objetivos puede diferir y consecuentemente alterar sus efectos.

El siguiente estudio, que mostró un efecto positivo de CBD en el comportamiento obsesivo compulsivo en ratones e informó que no presentaba efectos secundarios, ejemplifica las diferencias farmacocinéticas existentes. 5 Cuando a los ratones y los humanos se les administra la misma dosis de CBD, se obtiene más compuesto en el ratón organismo. Esta mayor biodisponibilidad, a su vez, puede causar mayores efectos CBD.

Deiana et al. administró 120 mg / kg de CBD por vía oral o intraperitoneal y midió los niveles plasmáticos máximos. 5 El grupo de ratones que recibió CBD oral tenía niveles plasmáticos de 2.2 μg / ml de CBD. Por el contrario, las inyecciones ip dieron como resultado niveles plasmáticos máximos de 14.3 μg / ml. La administración de 10 mg / kg de CBD oral a humanos conduce a niveles sanguíneos de 0.01 μg / ml. 6 Esto corresponde a niveles en sangre humana de 0.12 μg / ml, cuando 120 mg / kg de CBD se administró a humanos. Este cálculo se realizó suponiendo la farmacocinética de un compuesto hidrofílico, por simplicidad. Somos conscientes de que los niveles reales del CBD lipofílico variarán.

Una segunda advertencia de los estudios preclínicos es que a menudo se usan concentraciones suprafisiológicas de compuestos. Esto significa que los efectos observados, por ejemplo, no son causados ​​por una unión específica de CBD a uno de sus receptores, sino que se deben a una unión inespecífica después de la alta concentración de compuesto, que puede inactivar el receptor o transportador.

El siguiente ejemplo y cálculos lo demostrarán. Los estudios in vitro han demostrado que el CBD inhibe los transportadores ABC P-gp (glicoproteína P también denominada miembro de la subfamilia B del casete de unión a ATP 1 = ABCB1; 3-100 μM CBD) y Bcrp (proteína de resistencia al cáncer de mama, también conocida como ABCG2 = subfamilia de cassettes de unión a ATP 2) .7 Después de 3 días, la expresión de la proteína P-gp se alteró en células de leucemia. Esto puede tener varias implicaciones debido a que varios fármacos anticancerosos también se unen a estos transportadores de eflujo dependientes de energía, unidos a la membrana. 1 Las concentraciones de CBD utilizadas son suprafisiológicas, sin embargo, 3 μM CBD corresponde aproximadamente a las concentraciones plasmáticas de 1 μg / ml. Por el contrario, una dosis oral de 700 mg CBD alcanzó un nivel plasmático de 10 ng / ml. 6 Esto significa que para alcanzar una concentración plasmática de 1 μg / ml, se necesitaría administrar dosis considerablemente más altas de CBD oral. La dosis más alta jamás aplicada de CBD fue 1500 mg.1 En consecuencia, se justifican más investigaciones, donde el efecto CBD sobre los transportadores ABC se analiza utilizando concentraciones de CBD de, por ejemplo, 0.03-0.06 μM. La razón detrás de sugerir estas concentraciones es que los estudios resumidos por Bih et al. sobre el efecto CBD en ABCC1 y ABCG2 en células humanas SF9 mostró que una concentración de CBD de 0.08 μM provocó el primer efecto. 7

Usando las relaciones farmacocinéticas mencionadas anteriormente, se necesitaría administrar una dosis oral de CBD de 2100 mg de CBD para afectar a ABCC1 y ABCG2. Usamos 10 ng / ml para estos cálculos y los de la Tabla 1,6,8 basados ​​en una prueba de 6-week usando una administración oral diaria de 700 mg CBD, lo que conduce a niveles plasmáticos medios de 6-11 ng / ml, que refleja la Escenario de administración de CBD en pacientes. 6 Otro estudio mostró que estos niveles parecen ser reproducibles y que la administración crónica de CBD no conduce a concentraciones sanguíneas medias elevadas. Una dosis única de 600 mg condujo a una reducción de la ansiedad y a concentraciones medias de sangre de CBD de 4.7-17 ng / ml.9

Inhibición de la tabla 1 de enzimas metabólicas humanas

También parece justificado suponer que la concentración plasmática media ejerce el total de los efectos CBD observados, en comparación con el uso de niveles plasmáticos máximos, que solo prevalecen durante un corto período de tiempo. No obstante, un estudio reciente midió valores de Cmax para el CBD de 221 ng / ml, 3 h después de la administración de 1 mg / kg de fentanilo concomitantemente con una dosis oral única de 800 mg CBD.10

Interacciones CBD-Drogas

Enzimas del complejo citocromo P450. Este párrafo describe la interacción del CBD con las enzimas metabolizadoras generales (del fármaco), como las que pertenecen a la familia del citocromo P450. Esto podría tener un efecto para la coadministración de CBD con otros medicamentos. 7 Por ejemplo, el CBD se metaboliza, entre otros, a través de la enzima CYP3A4. Diversas drogas como ketoconazol, itraconazol, ritonavir y claritromicina inhiben esta enzima.11 Esto conduce a una degradación más lenta de la CBD y, en consecuencia, puede conducir a dosis de CBD más altas que son más prolongadas desde el punto de vista farmacéutico. Por el contrario, el fenobarbital, la rifampicina, la carbamazepina y la fenitoína inducen CYP3A4, causando una biodisponibilidad del CDB reducida. 11 Aproximadamente el 60% de los fármacos prescritos clínicamente se metabolizan a través de CYP3A4.1. La tabla 1 muestra una descripción del potencial de inhibición del citocromo del CBD. Sin embargo, debe señalarse que los estudios in vitro utilizaron concentraciones suprafisiológicas de CBD.

Los estudios en ratones han demostrado que el CBD inactiva las isoenzimas del citocromo P450 a corto plazo, pero puede inducirlas después de una administración repetida. Esto es similar a su inducción por fenobarbital, lo que implica la subfamilia 2b de isozimas.1 Otro estudio mostró que este efecto está mediado por la regulación positiva del ARNm para CYP3A, 2C y 2B10, después de la administración repetida de CBD.1

El hexobarbital es un sustrato CYP2C19, que es una enzima que puede inhibirse por el CBD y puede aumentar la disponibilidad de hexobarbital en el organismo.12,13 Los estudios también proponen que este efecto podría ser causado in vivo por uno de los metabolitos del CBD.14,15 Generalmente, el metabolito 6a -OH-CBD ya se demostró que es un inductor de CYP2B10. También se encontró que Recorcinol estaba involucrado en la inducción de CYP450. Las enzimas CYP3A y CYP2B10 se indujeron después de la administración prolongada de CBD en hígados de ratones, así como para CYP1A1 humano in vitro.14,15 Por el contrario, CBD induce CYP1A1, que es responsable de la degradación de sustancias cancerígenas como el benzopireno. CYP1A1 se puede encontrar en el intestino y la mayor actividad inducida por CBD podría evitar la absorción de sustancias cancerígenas en el torrente sanguíneo y, por lo tanto, ayudar a proteger el DNA.2

Efectos sobre la actividad de la glicoproteína P y otros transportadores de fármacos. Un estudio reciente con ratones knock-out P-gp, Bcrp y P-gp / Bcrp, donde se inyectó 10 mg / kg por vía subcutánea, mostró que el CBD no es un sustrato de estos transportadores. Esto significa que no reducen el transporte de CBD al cerebro. 16 Este fenómeno también ocurre con paracetamol y haloperidol, que inhiben la P-gp, pero no son sustratos activamente transportados. Lo mismo aplica para la inhibición de gefitinib de Bcrp.

Estas proteínas también se expresan en la barrera hematoencefálica, donde pueden bombear fármacos como la risperidona. Esta es la hipótesis de que es una causa de resistencia al tratamiento. 16 Además, los polimorfismos en estos genes, que hacen que el transporte sea más eficiente, se han implicado en diferencias interindividuales en la farmacorresistencia.10 Además, el metabolito CBD 7-COOH CBD podría ser un potente anticonvulsivo en sí mismo .14 Será interesante ver si se trata de un sustrato de P-gp y altera la farmacocinética de los fármacos de P-gp-sustrato coadministrados.

Un estudio in vitro utilizando tres tipos de líneas celulares de trofoblasto y placenta ex vivo, perfundido con 15 μM CBD, encontró la inhibición de BCRP que conduce a la acumulación de xenobióticos en el compartimiento fetal. 17 BCRP se expresa en el lado apical del sincitiotrofoblasto y elimina una amplia variedad de compuestos que forman parte de la barrera placentaria. Setenta y dos horas de incubación crónica con 25 μM CBD también condujeron a cambios morfológicos en las líneas celulares, pero no a un efecto citotóxico directo. Por el contrario, 1 μM CBD no afectó la viabilidad de la célula y la placenta.17 Los autores consideran que este efecto es citostático. La nicardipina se usó como el sustrato BCRP en los estudios in vitro, donde la línea celular Jar mostró el mayor aumento en la expresión de BCRP que se correlaciona con el nivel más alto de transporte. 17 y las referencias en el mismo

El estudio ex vivo utilizó el fármaco antidiabético y el sustrato BCRP gliburida.17 Después de 2 h de perfusión CBD, se observó la mayor diferencia entre el CBD y las placentas placebo (n = 8 cada una). La inhibición de CBD de la función de salida de BCRP en el cotiledón placentario justifica una investigación adicional de la coadministración de CBD con sustratos de BCRP conocidos, tales como nitrofurantoína, cimetidina y sulfasalazina. En este estudio, se debe establecer una curva dosis-respuesta en sujetos masculinos y femeninos (la absorción de CBD demostró ser mayor en mujeres) porque las concentraciones utilizadas aquí generalmente no se alcanzan mediante la administración oral o inhalada de CBD. No obstante, el CBD podría acumularse en órganos fisiológicamente restringidos a través de una barrera sanguínea. 17

Efectos Fisiológicos

El tratamiento con CDB de hasta 14 días (3-30 mg / kg bwip) no afectó la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la temperatura corporal, los niveles de glucosa, pH, pCO2, pO2, hematocrito, K + o Na +, el tránsito gastrointestinal, la emesis o temperatura rectal en un estudio con roedores.1

Los ratones tratados con 60 mg / kg pc CBD ip durante 12 semanas (tres veces por semana) no mostraron ataxia, cifosis, temblor generalizado, marcha oscilante, rigidez de la cola, cambios en el comportamiento de vocalización o actividad fisiológica en campo abierto (micción, defecación) .1

Efectos Neurológicos y Neurospiquiátricos

Ansiedad y depresión. Algunos estudios indican que, bajo ciertas circunstancias, los efectos ansiolíticos agudos del CDB en ratas se revirtieron después de la administración repetida de 14-day de CBD.2 Sin embargo, este hallazgo podría depender del modelo animal utilizado de ansiedad o depresión. Esto es respaldado por un estudio, donde el CBD se administró en un régimen agudo y "crónico" (2 semanas), que midió los efectos ansiolíticos / antidepresivos, utilizando modelos conductuales y operativos (OBX = bulbectomía olfativa como modelo para la depresión) .18 El único los efectos secundarios observados fueron la reducción de la preferencia de sacarosa, el consumo reducido de alimentos y el peso corporal en los animales no operados tratados con CBD (50 mg / kg). No obstante, las pruebas de comportamiento (para la hiperactividad inducida por OBX y la anhedonia relacionada con la depresión y la prueba de campo abierto para la ansiedad) en los animales OBX tratados con CBD mostraron una respuesta emocional mejorada. Usando microdiálisis, los investigadores también podrían mostrar niveles elevados de 5-HT y glutamato solo en la corteza prefrontal de animales OBX. Previamente se describió que esta área estaba involucrada en la regulación de la conducta desadaptativa en pacientes deprimidos y es una característica del modelo animal OBX de depresión. El hecho de que los niveles de serotonina solo fueran elevados en los ratones OBX es similar a la acción diferencial de CBD en condiciones fisiológicas y patológicas.

Un efecto similar se describió previamente en experimentos de ansiedad, donde el CBD resultó ser solo ansiolítico en sujetos en los que se había inducido el estrés antes de la administración de CBD. Se ha propuesto que los niveles elevados de glutamato son responsables de la rápida función antidepresiva de la ketamina y su desregulación se ha descrito en ratones OBX y pacientes deprimidos. El tratamiento crónico de CBD no provocó cambios de comportamiento en los ratones no operados. Por el contrario, CBD fue capaz de aliviar la funcionalidad afectada de los receptores 5HT1A en las áreas del cerebro límbico de los ratones OBX. 18 y las referencias en el mismo.

Schiavon et al. Cite tres estudios que utilizaron la administración crónica de CBD para demostrar sus efectos ansiolíticos en ratas con estrés crónico, que en su mayoría fueron mediadas a través de la neurogénesis del hipocampo. 19 y referencias en el mismo Por ejemplo, los animales recibieron inyecciones diarias de 5 mg / kg de CBD. Aplicando un antagonista del receptor 5HT1A en el DPAG (área gris periaqueductal dorsal), se dio a entender que el CBD ejerce sus efectos antipánico a través de estos receptores de serotonina. No se informaron efectos adversos en este estudio.

Psicosis y trastorno bipolar. Se han realizado varios estudios sobre CBD y psicosis. 20 Por ejemplo, se puede crear un modelo animal de psicosis en ratones usando el antagonista NMDAR MK-801. Los cambios de comportamiento (probados con la prueba de inhibición prepulso [PPI]) fueron concomitantes con disminución de la expresión de ARNm del gen de la subunidad NMDAR GluN1 (GRN1) en el hipocampo, disminución de la expresión de parvalbúmina (= proteína de unión a calcio expresada en una subclase de interneuronas GABAérgicas ), y mayor expresión de FosB / ΔFosB (= marcadores de actividad neuronal). Después de 6 días de tratamiento con MK-801, se inyectaron varias dosis de CBD por vía intraperitoneal (15, 30, 60 mg / kg) durante días 22. Las dos dosis más altas de CBD tuvieron efectos beneficiosos comparables con el fármaco antipsicótico atípico clozapina y también atenuaron los efectos de MK-801 en los tres marcadores mencionados anteriormente. La publicación no registró ningún efecto secundario. 21

Una de las teorías que tratan de explicar la etiología del trastorno bipolar (TB) es que el estrés oxidativo es crucial en su desarrollo. Valvassori et al. por lo tanto, usó un modelo animal de hiperactividad inducida por anfetamina para modelar uno de los síntomas de la manía. Las ratas se trataron durante días 14 con diversas concentraciones de CBD (15, 30, 60 mg / kg por día, ip). Mientras que el CBD no tuvo un efecto sobre la locomoción, incrementó los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y podría proteger contra el daño oxidativo inducido por anfetamina en las proteínas del hipocampo y el cuerpo estriado. No se registraron efectos adversos en este estudio. 22

Otro modelo de BD y esquizofrenia es el PPI del reflejo de sobresalto tanto en humanos como en animales, que se ve alterado en estas enfermedades. Peres et al., Enumeran cinco estudios en animales, donde se administró principalmente 30 mg / kg de CBD y tuvo un efecto positivo sobre PPI.20 Sin embargo, existen algunas inconsistencias en la explicación de los efectos del CBD en PPI como modelo para BD. Por ejemplo, CBD a veces no alteró la interrupción de PPI inducida por MK-801, pero interrumpió el PPI por sí mismo. 20 Si se puede observar este efecto en experimentos futuros, podría considerarse como un posible efecto secundario.

Adiccion. El CDB, que no es de carácter hereditario, puede reducir el comportamiento de búsqueda de heroína después de, por ejemplo, restablecimiento inducido por el indicio. Esto se mostró en un estudio de autoadministración de heroína animal, donde los ratones recibieron 5 mg / kg de inyecciones de CBD ip. El efecto observado duró 2 semanas después de la administración de CBD y podría normalizar los cambios observados después de la búsqueda de heroína inducida por cue de estímulo (expresión de AMPA, GluR1 y CB1R). Además, el estudio descrito fue capaz de replicar hallazgos previos que no muestran efectos secundarios del CBD en el comportamiento locomotor. 23

Neuroprotección y neurogénesis. Existen varios mecanismos subyacentes a la neuroprotección, por ejemplo, el metabolismo energético (cuya alteración ha sido implícita en varios trastornos psiquiátricos) y el correcto funcionamiento mitocondrial.24 Un estudio inicial de 1976 no encontró efectos secundarios ni efecto de 0.3-300 μg / mg de proteína CBD después de 1 h de incubación de la actividad monoaminooxidasa mitocondrial en cerebros porcinos.25 En CBD hipoisquémicos, el CBD provocó un efecto neuroprotector, no causó efectos secundarios e incluso dio lugar a efectos beneficiosos sobre las funciones ventilatorias, cardíacas y hemodinámicas.26

Un estudio que comparó la administración de CBD aguda y crónica en ratas sugiere un mecanismo adicional de neuroprotección de CBD: los animales recibieron ip CBD (15, 30, 60 mg / kg bw) o vehículo diariamente, durante días 14. La actividad mitocondrial se midió en el cuerpo estriado, el hipocampo y la corteza prefrontal.27 Las inyecciones de CDB agudas y crónicas condujeron a un aumento de la actividad mitocondrial (complejos IV) y de la creatina quinasa, mientras que no se documentaron efectos secundarios. El tratamiento del CBD crónico y las dosis más altas de CBD tendieron a afectar más regiones del cerebro. Los autores plantearon la hipótesis de que el CBD cambió el flujo Ca2 + intracelular para causar estos efectos. Dado que los complejos mitocondriales I y II se han implicado en varias enfermedades neurodegenerativas y también niveles alterados de ROS (especies de oxígeno reactivo), que también se han demostrado alterados por el CBD, este podría ser un mecanismo adicional de neuroprotección mediada por CBD.1,27

Curiosamente, recientemente se ha demostrado que los niveles más altos de ROS observados después del tratamiento con CBD eran concomitantes con niveles más altos de mRNA y proteína de proteínas de choque térmico (HSP). En las células sanas, esto puede interpretarse como una forma de proteger contra los niveles más altos de ROS resultantes de una mayor actividad mitocondrial. Además, se demostró que los inhibidores de HSP aumentan el efecto anticáncer de CBD in vitro. 28 Esto está en línea con los estudios descritos por Bergamaschi et al., Que también implica ROS en el efecto CBD sobre la viabilidad de células (cáncer) además de, para ejemplo, vías proapoptóticas tales como vía caspasa-8 / 9 e inhibición de la vía de la lipoxigenasa procarcinógena.1

Otra publicación estudió la diferencia de la administración aguda y crónica de dos dosis de CBD en ratones no sometidos a estrés en la ansiedad. Ya una administración intraperitoneal aguda de 3 mg / kg era ansiolítica en un grado comparable a 20 mg / kg de imipramina (un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina [ISRS] comúnmente recetado para la ansiedad y la depresión). Quince días de administración ip repetida de 3 mg / kg de CBD también aumentaron la proliferación celular y la neurogénesis (usando tres marcadores diferentes) en la zona subventricular y la circunvolución dentada del hipocampo. Curiosamente, la administración repetida de 30 mg / kg también condujo a efectos ansiolíticos. Sin embargo, la dosis más alta causó una disminución en la neurogénesis y la proliferación celular, lo que indica la disociación de los efectos conductuales y proliferativos del tratamiento del CBD crónico. El estudio no menciona los efectos adversos. 19

Sistema Inmunológico

Numerosos estudios muestran el papel inmunomodulador de CBD en diversas enfermedades como la esclerosis múltiple, la artritis y la diabetes. Estos estudios ex vivo de animales y humanos se han revisado ampliamente en otros lugares, pero aún faltan estudios con CBD puro. A menudo se usaron combinaciones de THC y CBD. Sería especialmente interesante estudiar cuándo el CBD es proinflamatorio y bajo qué circunstancias es antiinflamatorio y si esto conduce a efectos secundarios (Burstein, 2015: la Tabla 1 muestra un resumen de sus acciones antiinflamatorias; McAllister et al., Dan un amplia descripción en la Tabla 1 de la interacción entre los efectos anticancerígenos del CBD y la señalización de la inflamación) .29,30

En el caso de la enfermedad de Alzheimer (EA), los estudios en ratones y ratas mostraron una menor neuroinflamación beta amiloide (relacionada con la reducción de la interleucina [IL] -6 y la activación microglial) después del tratamiento con CBD. Esto condujo a la mejora de los efectos de aprendizaje en un modelo farmacológico de AD. El estudio crónico que queremos describir con más detalle aquí utilizó un modelo de ratón transgénico de AD, donde ratones 2.5 de un mes de edad fueron tratados con placebo o con dosis diarias de CBD oral de 20 mg / kg durante 8 meses (los ratones son relativamente viejos en este punto). CBD fue capaz de prevenir el desarrollo de un déficit de reconocimiento social en los ratones transgénicos AD.

Además, los niveles elevados de IL-1 beta y TNF alfa observados en los ratones transgénicos podrían reducirse a niveles de WT (tipo salvaje) con el tratamiento de CBD. Usando el análisis estadístico por análisis de varianza, esto se mostró como una tendencia. Esto podría haber sido causado por la alta variación en el grupo de ratones transgénicos, sin embargo. Además, el CBD aumentó los niveles de colesterol en ratones WT pero no en ratones transgénicos tratados con CBD. Esto probablemente se debió a un colesterol ya elevado en los ratones transgénicos. El estudio no observó efectos secundarios. 31 y referencias dentro

En ratones hembra no obesos propensos a la diabetes (NOD), se administró CBD por vía intraperitoneal durante las semanas 4 (5 días a la semana) a una dosis de 5 mg / kg por día. Después de detener el tratamiento con CBD, la observación continuó hasta que los ratones tenían 24 semanas de edad. El tratamiento con CBD conduce a una reducción considerable del desarrollo de diabetes (32% desarrolló glucosuria en el grupo CBD en comparación con 100% en controles no tratados) y a islotes más intactos de células de Langerhans. El CBD aumentó los niveles de IL-10, que se cree que actúa como una citocina antiinflamatoria en este contexto. La producción de IL-12 de esplenocitos se redujo en el grupo CBD y no se registraron efectos secundarios.32

Después de inducir artritis en ratas usando el adyuvante de Freund, se aplicaron varias dosis de CBD (0.6, 3.1, 6.2 o 62.3 mg / día) diariamente en un gel para administración transdérmica durante días 4. El CBD redujo la hinchazón articular, la infiltración de células inmunitarias. engrosamiento de la membrana sinovial, y sensibilización nociceptiva / dolor espontáneo de una manera dependiente de la dosis, después de cuatro días consecutivos de tratamiento con CBD. Los biomarcadores proinflamatorios también se redujeron de una manera dependiente de la dosis en los ganglios de la raíz dorsal (TNF alfa) y la médula espinal (CGRP, OX42). No se evidenciaron efectos secundarios y el comportamiento exploratorio no se alteró (en contraste con Δ9-THC, que causó hipolocomoción) .33

Migración celular

Embriogénesis. Se demostró que el CBD puede influir en el comportamiento migratorio en el cáncer, que también es un aspecto importante de la embriogénesis. 1 Por ejemplo, recientemente se demostró que el CBD inhibe Id-1. Las proteínas Helix-loop-helix Id juegan un papel en la embriogénesis y el desarrollo normal a través de la regulación de la diferenciación celular. También se encontraron altos niveles de Id1 en las células tumorales de mama, próstata, cerebro y cabeza y cuello, que eran altamente agresivas. Por el contrario, la expresión de Id1 fue baja en células tumorales no invasivas. Id1 parece influir en el fenotipo de la célula tumoral mediante la regulación de la invasión, la transición epitelial a mesenquimal, la angiogénesis y la proliferación celular.34

Solo parece existir un estudio que no pudo mostrar un efecto adverso del CBD sobre la embriogénesis. Un estudio in vitro podría mostrar que el desarrollo de embriones de dos células no se detuvo en las concentraciones de 6.4, 32 y 160 nM.35 de CBD

Cáncer. Se han realizado diversos estudios para estudiar los efectos anticancerosos del CBD. Las acciones antiinvasivas del CBD parecen estar mediadas por su estimulación TRPV1 y su acción sobre los receptores CB. aplicación intraperitoneal de 5 mg / kg pc CDB cada 3 días para un total de semanas 28, reducido casi por completo el desarrollo de nódulos metastásicos causadas por la inyección de células de carcinoma de pulmón humano (A549) en mice.36 nude Este efecto fue mediado por la regulación positiva de ICAM1 y TIMP1. Esto, a su vez, fue causado por la regulación aguas arriba de las rutas p38 y p42 / 44 MAPK. Los efectos secundarios típicos de la medicación anticancerosa tradicional, la emesis y la toxicidad colateral no se describieron en estos estudios. En consecuencia, el CBD podría ser una alternativa a otros inhibidores de MMP1 como marimastat e prinomastat, que han mostrado resultados clínicos decepcionantes debido a los efectos muscosqueléticos adversos de estos fármacos.37,38

Dos estudios mostraron en varias líneas celulares y en ratones portadores de tumores que el CBD fue capaz de reducir la metástasis tumoral.34,39 Desafortunadamente, el estudio in vivo solo se describió en un resumen de la conferencia y no se mencionó ninguna vía de administración o dosis de CBD. 36 Sin embargo, un estudio anterior usó 0.1, 1.0 o 1.5 μmol / L de CBD para días 3 en células de cáncer de mama agresivas MDA-MB231. CBD downregulated Id1 a nivel de promotor y reducción de la agresividad tumoral.40

Otro estudio usó xenoinjertos para estudiar el efecto proapoptótico del CBD, esta vez en células de carcinoma de próstata LNCaP.36 En este estudio de 5-week, se administró 100 mg / kg de CBD diariamente. El volumen del tumor se redujo en 60% y no hubo efectos adversos del tratamiento. fueron descritos en el estudio. Los autores supusieron que los efectos antitumorales observados fueron mediados a través de TRPM8 junto con la liberación de ROS y la activación de p53. 41 Sin embargo, debe señalarse que los estudios con xenoinjertos solo tienen una validez predictiva limitada para los resultados con humanos. Además, para llevar a cabo estos experimentos, los animales a menudo están inmunológicamente comprometidos, para evitar reacciones inmunogénicas como resultado de la implantación de células humanas en los animales, lo que a su vez también puede afectar los resultados.42

Otro enfoque fue elegido por Aviello et al. 43. Usaron el carcinógeno azoximetano para inducir cáncer de colon en ratones. El tratamiento se realizó utilizando inyecciones de IP de 1 o 5 mg / kg de CBD, tres veces por semana durante semanas 3 (incluida 1 semana antes de la administración de carcinógeno). Después de 3 meses, se analizó el número de focos de criptas aberrantes, pólipos y tumores. La alta concentración de CBD condujo a una disminución significativa de los pólipos y un retorno a los niveles casi normales de Akt fosforilada (elevación causada por el carcinógeno) .42 No se mencionaron efectos adversos en el estudio descrito.43

Ingesta de alimentos y efectos glucémicos

Estudios en animales resumidos por Bergamaschi et al. mostró efectos no concluyentes de CBD en la ingesta de alimentos1: la administración ip de 3-100 mg / kg bw no tuvo ningún efecto sobre la ingesta de alimentos en ratones y ratas. Por el contrario, la inducción de hiperfagia por los agonistas CB1 y 5HT1A en ratas podría disminuir con CBD (20 mg / kg bwip). La administración crónica (días 14, 2.5 o 5 mg / kg ip) redujo el aumento de peso en ratas. Este efecto podría ser inhibido por la administración conjunta de un antagonista CB2R.1

Los efectos positivos del CBD en la hiperglucemia parecen estar mediados principalmente a través de los efectos antiinflamatorios y antioxidantes del CBD. Por ejemplo, en ratones ob / ob (un modelo animal de obesidad), 4-week tratamiento con 3 mg / kg (no se mencionó la vía de administración) aumentó la concentración de HDL-C en 55% y redujo los niveles de colesterol total en más de 25%. Además, el tratamiento aumentó las concentraciones de adiponectina y glucógeno en el hígado. 44 y las referencias en el mismo.

Efectos Endocrinos

Altas concentraciones de CBD (1 mM) inhibieron la progesterona 17-hidroxilasa, que crea precursores para la síntesis de esteroides sexuales y glucocorticoides, mientras que 100 μM CBD no lo hizo en un experimento in vitro con microsomas de testículos primarios.45 Ratas tratadas con 10 mg / kg ipbw CBD mostraron inhibición de la oxidación de testosterona en el hígado.46

Genotoxicidad y Mutagenicidad

Jones et al. mencionar que 120 mg / kg de CBD administrado intraperitonealmente a ratas Wistar Kyoto no mostró mutagenicidad y genotoxicidad en base a la comunicación personal con GW Pharmaceuticals47,48. Estos datos aún no se han publicado. El estudio 2012 con un modelo de ratón con epilepsia también podría mostrar que el CBD no influyó en la fuerza de agarre, que el estudio describe como una "prueba putativa de neurotoxicidad funcional". 48

La función motora también se probó en un rotarod, que tampoco se vio afectado por la administración de CBD. El rendimiento del rayo estático, como un indicador de la coordinación sensoriomotora, mostró más footslips en el grupo CBD, pero el tratamiento con CBD no interfirió con la velocidad y la capacidad de los animales para completar la prueba. Comparado con otros fármacos anticonvulsivos, este efecto fue mínimo. 48 Desafortunadamente, no pudimos encontrar más estudios centrados únicamente en la genotoxicidad por otros grupos de investigación, ni en animales ni en humanos.

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Información del Dr. Alex Jiménez

La investigación clínica y científica ha intentado mostrar los efectos del cannabidiol o CBD, para el tratamiento de una amplia gama de afecciones, que incluyen artritis, diabetes, esclerosis múltiple, dolor crónico, esquizofrenia, trastorno de estrés postraumático, depresión, ansiedad, infecciones, epilepsia y muchos otros trastornos neurológicos. La evidencia también ha encontrado que el cannabidiol tiene efectos neuroprotectores y neurogénicos y sus propiedades anticancerígenas se están investigando actualmente en muchos estudios de investigación. La evidencia adicional ha sugerido que el CBD también puede ser seguro y efectivo incluso en dosis más altas, según lo recomendado por un profesional de la salud.

Datos clínicos agudos

Bergamaschi et al. enumere una cantidad impresionante de estudios agudos y crónicos en humanos, mostrando la seguridad del CDB para una amplia gama de efectos secundarios. 1 También concluyen de su encuesta, que ninguno de los estudios informó tolerancia al CBD. Ya en los 1970, se demostró que el CBD oral (15-160 mg), la inyección iv (5-30 mg) y la inhalación de 0.15 mg / kg de CBB CBD no tuvieron efectos adversos. Además, la función psicomotora y las funciones psicológicas no se alteraron. El tratamiento con hasta 600 mg de CBD no influyó en los parámetros fisiológicos (presión arterial, frecuencia cardíaca) ni en el rendimiento en una prueba de aprendizaje asociada con el par verbal.1

Fasinu et al. creó una tabla con una visión general de los estudios clínicos actualmente en curso, registrados en ensayos clínicos. gov.49 En el siguiente capítulo, destacamos los recientes estudios clínicos agudos con CBD.

Interacciones CBD-Drogas

El CBD puede inhibir CYP2D6, que también es el objetivo de omeprazol y risperidona.2,14 También hay indicios de que el CBD inhibe la enzima hepática CYP2C9, lo que reduce la metabolización de warfarina y diclofenaco.2,14 Se necesitan más estudios clínicos para comprobar si esta interacción requiere una adaptación de las dosis usadas de los medicamentos coadministrados.

El antibiótico rifampicina induce CYP3A4, lo que conduce a concentraciones plasmáticas máximas de CBD reducidas. 14 En contraste, el inhibidor de CYP3A4 ketoconazol, un fármaco antifúngico, casi duplica la concentración plasmática máxima de CBD. Curiosamente, el inhibidor de CYP2C19 omeprazol, utilizado para tratar el reflujo gastroesofágico, no pudo afectar significativamente la farmacocinética de CBD.14

Un estudio, en el que un régimen de 6 × 100 mg de CBD al día se administró conjuntamente con hexobarbital en sujetos 10, descubrió que el CBD aumentaba la biodisponibilidad y el tiempo de eliminación de este último. Lamentablemente, no se mencionó si este efecto fue mediado a través del complejo del citocromo P450.16

Otro aspecto, que no se ha estudiado a fondo, que sepamos, es que varias isoenzimas citocromáticas no solo se expresan en el hígado sino también en el cerebro. Podría ser interesante investigar diferencias específicas de órganos en el nivel de inhibición de CBD de diversas isoenzimas. Además de alterar la biodisponibilidad en el plasma general del paciente, esta interacción podría alterar los resultados terapéuticos en otro nivel. La dopamina y la tiramina se metabolizan mediante CYP2D6, y el metabolismo de los neuroesteroides también se produce a través de las isozimas del subgrupo CYP3A.50,51 El estudio de la interacción del CBD con las enzimas neurovasculares del citocromo P450 también podría ofrecer nuevos mecanismos de acción. Podría ser posible que la inhibición de CYP2D6 mediada por CBD incremente los niveles de dopamina en el cerebro, lo que podría ayudar a explicar los efectos positivos de CBD en situaciones de adicción / abstinencia y podría apoyar su efecto elevador 5HT (= serotonina) en la depresión.

Además, el CBD puede ser un sustrato de UDP glucuronosiltransferasa.14 Aún no se ha determinado en estudios clínicos si esta enzima está realmente involucrada en la glucuronidación de CBD y también causa interacciones medicamentosas clínicamente relevantes en humanos. En general, se necesitan más estudios en humanos, que monitoreen las interacciones entre medicamentos CBD.

Efectos Fisiológicos

En un estudio cruzado doble ciego, controlado con placebo, se administró CBD con fentanilo intravenoso a un total de sujetos 17.10 Se obtuvieron muestras de sangre antes y después de 400 mg CBD (se demostró anteriormente que disminuía el flujo sanguíneo a (para) áreas límbicas relacionadas ansia de drogas) o pretratamiento con 800 mg CBD. Esto fue seguido por un solo 0.5 (Session 1) o 1.0μg / kg (Session 2, después de 1 semana de la primera administración para permitir suficiente lavado del fármaco) dosis de fentanilo intravenoso. Los efectos adversos y la seguridad se evaluaron con ambas formas de evaluación sistemática para eventos emergentes de tratamiento (SAFTEE). Esta extensa herramienta prueba, por ejemplo, los efectos adversos 78 divididos en categorías 23 correspondientes a sistemas de órganos o partes del cuerpo. Los resultados de SAFTEE fueron similares entre los grupos. No se registraron depresión respiratoria ni complicaciones cardiovasculares durante ninguna sesión de prueba.

Los resultados de la evaluación de la farmacocinética, para ver si se produjo la interacción entre los fármacos, fueron los siguientes. Las concentraciones plasmáticas máximas de CBD del grupo de 400 y 800 mg se midieron después de 4 h en la primera sesión (administración de CBD 2 h después del desayuno ligero). El CBD urinario máximo y sus concentraciones de metabolitos se produjeron después de 6 h en el grupo de bajo CBD y después de 4 h en el grupo de alto CBD. No se observó ningún efecto para el CBD urinario y la excreción de metabolitos, excepto a la dosis más alta de fentanilo, en la que se redujo el aclaramiento de CBD. Es importante destacar que la coadministración de fentanilo no produjo depresión respiratoria o complicaciones cardiovasculares durante las sesiones de prueba y el CBD no potenció los efectos del fentanilo. No se encontró correlación entre la dosis de CBD y los niveles de cortisol en plasma.

También se midieron varios signos vitales (presión arterial, frecuencia respiratoria / frecuencia cardíaca, saturación de oxígeno, ECG, función respiratoria): el CDB no empeoró los efectos adversos (p. Ej., Compromiso cardiovascular, depresión respiratoria) del fentanilo iv. La administración conjunta fue segura y bien tolerada, allanando el camino para utilizar el CBD como tratamiento potencial para la adicción a los opioides. Las escalas de medidas subjetivas validadas Ansiedad (escala visual analógica [EVA]), PANAS (puntuaciones positivas y negativas) y OVAS (VAS opiáceo específico) se administraron en ocho puntos de tiempo para cada sesión sin ningún efecto principal significativo para el CDB para ninguno de los efectos subjetivos en el estado de ánimo. 10

Un estudio holandés comparó los efectos adversos subjetivos de tres cepas diferentes de cannabis medicinal, distribuidas a través de farmacias, que utilizan VAS. "La escala analógica visual es uno de los instrumentos psicométricos utilizados con más frecuencia para medir el alcance y la naturaleza de los efectos subjetivos y los efectos adversos. Los adjetivos 12 utilizados para este estudio fueron los siguientes: estado de alerta, tranquilidad, confianza, abatimiento, mareo, confusión / desorientación, fatiga, ansiedad, irritabilidad, apetito, estimulación creativa y sociabilidad ". La cepa con alto contenido de CBD contenía las siguientes concentraciones: 6 % Δ9-THC / 7.5% CBD (n = 25). Esta cepa mostró niveles significativamente más bajos de ansiedad y abatimiento. Además, el apetito aumentó menos en la cepa de alto CBD. El mayor efecto adverso observado fue "fatiga" con una puntuación de 7 (de 10), que no difirió entre las tres cepas.52

Efectos Neurológicos y Neurospiquiátricos

Ansiedad. Cuarenta y ocho participantes recibieron niveles subanxiolíticos (32 mg) de CBD, antes o después de la fase de extinción en un diseño doble ciego, controlado con placebo de un experimento pavloviano de acondicionamiento del miedo (recuerdo con estímulo condicionado y contexto después de 48 h y exposición a un estímulo incondicionado después de la reinstauración). La conductancia de la piel (= respuesta autónoma al condicionamiento) y las medidas de expectativa de choque (= aspectos explícitos) de la respuesta condicionada se registraron en todo momento. Entre otras escalas, se usaron la Escala de evaluación del estado de ánimo (MRS) y la Escala de Síntomas Bónicos y Corporales para evaluar la ansiedad, el estado de ánimo actual y los síntomas físicos. "El CBD administrado después de la extinción (activo después de la fase de consolidación) mejoró la consolidación del aprendizaje de extinción según la expectativa de shock". Además de los efectos de mejora de la extinción del CBD en la memoria condicionada aversiva humana, CBD mostró una tendencia hacia cierta protección contra el restablecimiento de la memoria contextual. No se informaron efectos secundarios / adversos. 53

Psicosis. La revisión de Bergamaschi et al. menciona tres estudios agudos en humanos que han demostrado el efecto antipsicótico CBD sin que se observen efectos adversos. Esto es especialmente cierto para los efectos secundarios motores extrapiramidales provocados por la medicación antipsicótica clásica.1

Quince sujetos sanos y varones con mínima exposición previa Δ9-THC (<15 veces) se analizaron para CBD que afectaba a los efectos propsicóticos Δ9-THC utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) y varios cuestionarios en tres ocasiones, a intervalos de 1 meses, después de la administración de 10 mg delta-9-Δ9-THC, 600 mg CBD o placebo. El orden de administración del fármaco fue seudoaleatorizado entre los sujetos, de modo que un número igual de sujetos recibió cualquiera de los fármacos durante la primera, segunda o tercera sesión en un diseño doble ciego, de medidas repetidas dentro del sujeto. 54 Efecto CBD no en síntomas psicóticos medidos con la subescala de síntomas positivos de la PANSS, ansiedad según el estado del Inventario de Ansiedad de Rasgo del Estado (STAI) y la escala de calma mental analógica visual (VAMS) o subescala de calma, en comparación con el grupo de placebo. Lo mismo es cierto para una tarea de aprendizaje verbal (= desempeño conductual de la memoria verbal).

Además, el pretratamiento con CBD y la posterior administración de Δ9-THC podría reducir los síntomas psicóticos y de ansiedad de este último, medidos utilizando una escala estandarizada. Este efecto fue causado por la activación neural opuesta de áreas cerebrales relevantes. Además, no se midieron los efectos sobre las medidas cardiovasculares periféricas, como la frecuencia cardíaca y la presión arterial. 54

Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado, controlado con placebo en sujetos no ansiosos sanos de 16 usando un diseño dentro del sujeto. Se administró Δ9-THC oral = 10 mg, CBD = 600 mg o placebo en tres sesiones consecutivas a intervalos de 1 meses. Las dosis se seleccionaron solo para provocar efectos neurocognitivos sin causar reacciones tóxicas, físicas o psiquiátricas graves. El 600 mg CBD correspondió a la media (desviación estándar) de niveles de sangre entera de 0.36 (0.64), 1.62 (2.98) y 3.4 (6.42) ng / mL, 1, 2 y 3 h después de la administración, respectivamente.

Las medidas fisiológicas y los efectos sintomáticos se evaluaron antes, y en 1, 2 y 3 h, la administración post-fármaco utilizando PANSS (un instrumento de evaluación 30-item utilizado para evaluar los síntomas psicóticos, con calificaciones basadas en una entrevista clínica semiestructurada que arrojó sub-puntuaciones positivas, negativas, y dominios generales de psicopatología), el VAMS autoadministrado con elementos 16 (por ejemplo, sedación mental o deterioro intelectual, sedación física o daños corporales, efectos de ansiedad y otros tipos de sentimientos o actitudes), el ARCI (Centro de Investigación de Adicciones Inventario, que contiene empíricamente euforia inducida por fármacos derivada, efectos similares a los estimulantes, eficiencia intelectual y energía, sedación, disforia y efectos somáticos) para evaluar los efectos de los fármacos y el STAI-T / S, donde los sujetos fueron evaluados sobre su estado de ánimo actual y sus sentimientos en general.

No hubo diferencias significativas entre los efectos del CBD y el placebo en los síntomas psicóticos positivos y negativos, la psicopatología general (PANSS), la ansiedad (STAI-S), la disforia (ARCI), la sedación (VAMS, ARCI) y el nivel de intoxicación subjetiva (ASI, ARCI), donde Δ9-THC tuvo un efecto pronunciado. Los parámetros fisiológicos, la frecuencia cardíaca y la presión arterial también se controlaron y no se observó ninguna diferencia significativa entre el grupo placebo y el grupo CBD. 55

Adiccion. Un estudio de caso describe a un paciente tratado para la abstinencia de cannabis de acuerdo con el siguiente régimen de CBD: "tratado con 300 mg oral en el día 1; CBD 600 mg en los días 2-10 (dividido en dos dosis de 300 mg) y CBD 300 mg en el día 11. "El tratamiento de CBD dio como resultado una reducción rápida y progresiva de los síntomas de abstinencia, disociación y ansiedad, medido con el malestar por abstinencia Puntuación, la Lista de verificación de síntomas de abstinencia de marihuana, el Inventario de ansiedad de Beck y el Inventario de depresión de Beck (BDI). Las enzimas hepáticas también se midieron diariamente, pero no se informó ningún efecto. 56

Los estudios naturalistas con fumadores que inhalaron cannabis con cantidades variables de CBD mostraron que los niveles de CBD no alteraban los síntomas psicomiméticos. 1 Curiosamente, el CBD pudo reducir el "querer / gustar" = sesgo de atención implícito causado por la exposición al cannabis y los estímulos relacionados con los alimentos . El CDB podría funcionar para aliviar los trastornos de la adicción, alterando la prominencia atenta de las señales de drogas. El estudio no midió más los efectos secundarios.57

El CDB también puede reducir los comportamientos de búsqueda de heroína (p. Ej., Inducido por una señal condicionada). Esto se demostró en los datos preclínicos mencionados anteriormente y también se reprodujo en un pequeño estudio piloto doble ciego con individuos adictos a los opioides, que han estado abstinentes por días 7. 52,53 recibieron placebo o 400 o 800 mg de CBD oral en tres semanas consecutivas. dias. El antojo se indujo con un paradigma de restablecimiento inducido por cue (1 h después de la administración de CBD). Una hora después de la sesión de video, el deseo subjetivo ya se había reducido después de una única administración de CBD. El efecto persistió durante 7 días después del último tratamiento de CBD. Curiosamente, las medidas de ansiedad también se redujeron después del tratamiento, mientras que no se describieron efectos adversos. 23,58

Se realizó un estudio piloto con sujetos 24 en un diseño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el impacto del uso ad hoc de CBD en fumadores que deseaban dejar de fumar. Pruebas previas y posteriores para el estado de ánimo y antojo de los participantes se ejecutó. Estas pruebas incluyeron la Escala de Impulsividad del Comportamiento, BDI, STAI y la Escala de Gravedad de Dependencia. Durante la semana de uso del inhalador CBD, los sujetos usaron un diario para registrar su antojo (en una escala de 1 a 100 = VAS midiendo el deseo subjetivo momentáneo), los cigarrillos se fumaron y la cantidad de veces que usaron el inhalador. El antojo se evaluó mediante el Tiffany Craving Questionnaire (11). El día 1 y 7, se midió el CO exhalado para probar el estado de fumar. La sedación, la depresión y la ansiedad se evaluaron con la MRS.

En el transcurso de la semana 1, los participantes usaron el inhalador cuando sintieron la necesidad de fumar y recibieron una dosis de 400 μg de CBD a través del inhalador (lo que lleva a> 65% de biodisponibilidad); esto redujo significativamente la cantidad de cigarrillos fumados por ca. 40%, mientras que anhelar no fue significativamente diferente en los grupos posteriores a la prueba. En el día 7, los niveles de ansiedad para el grupo de placebo y CBD no difirieron. CBD no aumentó la depresión (en contrato con el antagonista selectivo CB1 rimonabant). El CBD podría debilitar el sesgo atencional a las señales de fumar o podría haber interrumpido la reconsolidación, desestabilizando así los recuerdos relacionados con las drogas. 59

Migración celular

Según nuestra encuesta bibliográfica, actualmente no hay estudios sobre el papel del CBD en la embriogénesis / migración celular en humanos, aunque la migración celular desempeña un papel en la embriogénesis y se demostró que CBD es capaz de al menos influir en el comportamiento migratorio en el cáncer.1

Efectos endocrinos y efectos glucémicos (incluido el apetito)

Hasta donde sabemos, no se realizaron estudios agudos que se concentraran únicamente en los efectos glucémicos del CBD. Además, el único estudio agudo que también midió el efecto del CBD sobre el apetito fue el estudio que describimos anteriormente, en el que se compararon diferentes variedades de cannabis. En este estudio, la cepa alta en CBD provocó un aumento del apetito menor en comparación con la cepa exclusiva de THC.52

Once voluntarios sanos fueron tratados con 300 mg (siete pacientes) y 600 mg (cuatro pacientes) CBD oral en un estudio doble ciego controlado con placebo. Los niveles de hormona del crecimiento y prolactina no se modificaron. Por el contrario, la disminución normal de los niveles de cortisol en la mañana (medida basal = 11.0 ± 3.7 μg / dl; 120 min después del placebo = 7.1 ± 3.9 μg / dl) se inhibió con el tratamiento CBD (medición basal = 10.5 ± 4.9 μg / dl ; 120 min después de 300 mg CBD = 9.9 ± 6.2 μg / dl; 120 min después de 600 mg CBD = 11.6 ± 11.6 μg / dl) .60

Un estudio más reciente también utilizó 600 mg de CBD oral durante una semana y comparó sujetos sanos 24 con personas en riesgo de psicosis (n = 32, 16 recibió placebo y 16 CBD). Los niveles séricos de cortisol se tomaron antes del TSST (Trier Social Stress Test), inmediatamente después, así como 10 y 20 min después de la prueba. En comparación con las personas sanas, los niveles de cortisol aumentaron menos después de TSST en los individuos en riesgo 32. El grupo CBD mostró niveles de cortisol menos reducidos, pero las diferencias no fueron significativas. 61 Se debe mencionar que estos datos se presentaron en una conferencia y aún no se publicaron (a nuestro entender) en una revista revisada por pares.

Estudios crónicos del CDB en humanos

Los estudios verdaderamente crónicos con CBD todavía son escasos. A menudo se puede argumentar que lo que los estudios llaman administración "crónica" de CBD solo difiere del tratamiento agudo, debido a la administración repetida de CBD. No obstante, también incluimos estos estudios con el tratamiento CBD repetido porque pensamos que, en comparación con una dosis única de CBD, los regímenes CBD repetidos agregan valor y conocimiento al campo y, por lo tanto, deberían mencionarse aquí.

Interacciones CBD-Drogas

Un estudio clínico 8 de una semana de duración, que incluyó a niños 13 que fueron tratados por epilepsia con clobazam (dosis inicial promedio de 1 mg / kg de peso corporal) y CBD (oral; dosis inicial de 5 mg / kg de peso corporal elevado a 25 mg / kg bw), mostró lo siguiente. La interacción del CBD con las isoenzimas CYP3A4 y CYP2C19 causó una mayor biodisponibilidad de clobazam, lo que permitió reducir la dosis del fármaco antiepiléptico, lo que a su vez redujo sus efectos secundarios.62

Estos resultados son respaldados por otro estudio descrito en la revisión de Grotenhermen et al. 63. En este estudio, los niños 33 fueron tratados con una dosis diaria de 5 mg / kg de CBD, que se incrementó cada semana en incrementos de 5 mg / kg, hasta un nivel máximo de 25 mg / kg. El CBD se administró en promedio con otros tres medicamentos, incluyendo clobazam (54.5%), ácido valproico (36.4%), levetiracetam (30.3%), felbamato (21.2%), lamotrigina (18.2%) y zonisamida (18.2%). La administración concomitante condujo a una alteración de los niveles sanguíneos de varios fármacos antiepilépticos. En el caso del clobazam, esto condujo a la sedación, y sus niveles se redujeron posteriormente en el transcurso del estudio.

Efectos Fisiológicos

Un primer estudio piloto en voluntarios sanos en 1973 por Mincis et al. la administración de 10 mg de CBD oral para 21 días no detectó ningún cambio neurológico ni clínico (EEG; EKG) .64 Lo mismo ocurre con la psiquiatría y los exámenes de sangre y orina. Se realizó una batería de prueba similar en 1980, a intervalos semanales durante días 30 con una administración oral diaria de 3 mg / kg bw, que tuvo el mismo resultado. 65

Efectos neurológicos y neuropsiquiátricos

Ansiedad. Los estudios clínicos crónicos (que duren más de dos semanas) en humanos son cruciales aquí, pero en su mayoría todavía no se tenían en cuenta al momento de escribir esta revisión. Esperan que arroje luz sobre las inconsistencias observadas en los estudios en animales. Los estudios crónicos en humanos pueden, por ejemplo, ayudar a evaluar si, por ejemplo, siempre prevalece un efecto ansiolítico después del tratamiento del CBD crónico o si esto fue un artefacto de usar diferentes modelos animales de ansiedad o depresión.2,18

Psicosis y trastorno bipolar. En una prueba abierta 4-week, el CBD se probó en pacientes con Parkinson con síntomas psicóticos. Se administraron dosis orales de 150-400 mg / día de CBD (en la última semana). Esto condujo a una reducción de sus síntomas psicóticos. Además, no se informaron efectos secundarios graves ni síntomas cognitivos y motores. 66

Bergamaschi et al. describen un estudio crónico, en el que un adolescente con efectos secundarios graves de antipsicóticos tradicionales fue tratado con hasta 1500 mg / día de CBD durante semanas 4. No se observaron efectos adversos y sus síntomas mejoraron. El mismo resultado positivo se registró en otro estudio descrito por Bergamaschi et al., Donde tres pacientes fueron tratados con una dosis inicial de CBD de 40 mg, que se aumentó a 1280 mg / día durante 4 semanas. 1 A doble ciego, Se realizó un ensayo clínico aleatorizado de CBD versus amisulprida, un potente antipsicótico en la esquizofrenia aguda, en un total de sujetos 42, que fueron tratados por días 28 comenzando con 200 mg de CBD por día cada uno. 67 La dosis se incrementó gradualmente con 200 mg por día a 4 × 200 mg de CBD diariamente (total de 800 mg por día) dentro de la primera semana. El tratamiento respectivo se mantuvo durante tres semanas adicionales. Se permitió una reducción de cada tratamiento a 600 mg por día por motivos clínicos, como los efectos secundarios no deseados después de la semana 2. Este fue el caso de tres pacientes en el grupo CBD y cinco pacientes en el grupo amisulpride. Si bien ambos tratamientos fueron efectivos (sin diferencia significativa en la puntuación total PANSS), el CBD mostró el mejor perfil de efectos secundarios. La amisulprida, que actúa como antagonista del receptor D2 / D3 de la dopamina, es una de las opciones de tratamiento más eficaces para la esquizofrenia. El tratamiento con CBD estuvo acompañado por un aumento sustancial en los niveles de anandamida en suero, que se asoció significativamente con la mejoría clínica, sugiriendo la inhibición de la desactivación de anandamida a través de una actividad de FAAH reducida.

Además, los sustratos de FAAH palmitoiletanolamida y linoleoil-etanolamida (ambos mediadores de lípidos) también se elevaron en el grupo CBD. El CBD mostró un aumento menor de prolactina sérica (predictor de galactorrea y disfunción sexual), menos síntomas extrapiramidales medidos con la Escala de Síntomas Extrapiramidales y un menor aumento de peso. Además, los electrocardiogramas así como los parámetros sanguíneos de rutina fueron otros parámetros cuyos efectos se midieron pero no se informaron en el estudio. El mejor perfil de seguridad del CBD podría mejorar el cumplimiento agudo y la adherencia al tratamiento a largo plazo. 67,68

Un comunicado de prensa de GW Pharmaceuticals de septiembre 15th, 2015, describió a pacientes 88 con psicosis esquizofrénica resistente al tratamiento, tratados con CBD (además de su medicación habitual) o placebo. Los parámetros clínicos importantes mejoraron en el grupo CBD y el número de efectos secundarios leves fue comparable al del grupo placebo. 2 La tabla 2 muestra una visión general de los estudios con CBD para el tratamiento de síntomas psicóticos y su efecto positivo sobre la sintomatología y la ausencia de efectos secundarios .69

Tabla 2 Estudios con CBD

El tratamiento de dos pacientes durante 24 días con 600-1200 mg / día CBD, que padecían BD, no produjo efectos secundarios.70 Además del estudio con dos pacientes mencionado anteriormente, el CBD no se ha probado sistemáticamente en casos agudos o crónicos Escenarios de administración en humanos para BD según nuestra propia búsqueda bibliográfica. 71

Epilepsia. Los pacientes epilépticos fueron tratados por 135 días con 200-300 mg oral de CBD diariamente y evaluados cada semana para detectar cambios en la orina y la sangre. Además, se realizaron exámenes neurológicos y fisiológicos, que no mostraron signos de toxicidad de CBD ni efectos secundarios graves. El estudio también ilustró que el CDB fue bien tolerado. 65

Una revisión de Grotenhermen y Müller-Vahl describe varios estudios clínicos con CBD2: pacientes 23 con epilepsia resistente a la terapia (p. Ej., Síndrome de Dravet) fueron tratados durante 3 meses con dosis crecientes de hasta 25 mg / kg de CBB CBD además de su medicamento para la epilepsia Además de reducir la frecuencia de las convulsiones en 39% de los pacientes, los efectos secundarios fueron de leves a moderados e incluyeron una reducción / aumento del apetito, aumento / pérdida de peso y cansancio.

Otro estudio clínico que duró al menos 3 meses con 137 niños y adultos jóvenes con diversas formas de epilepsia, que fueron tratados con el fármaco CBD Epidiolex, se presentó en la Academia Americana de Neurología en 2015. Los pacientes padecían el síndrome de Dravet (16%), el síndrome de Lennox-Gastaut (16%) y 10 otras formas de epilepsia (algunos de ellos eran afecciones muy raras). En este estudio, casi el 50% de los pacientes experimentó una reducción de la frecuencia de las convulsiones. Los efectos secundarios informados fueron 21% de cansancio experimentado, 17% diarrea y 16% reducción del apetito. En algunos casos, se produjeron efectos secundarios graves, pero no está claro si fueron causados ​​por Epidiolex. Estos fueron estado epiléptico (n = 10), diarrea (n = 3), pérdida de peso (n = 2) y daño hepático en un caso.

El estudio CBD más grande realizado hasta el momento fue un estudio abierto con Epidiolex en pacientes 261 (principalmente niños, la edad promedio de los participantes fue 11) que sufrían de epilepsia severa, que no podían tratarse suficientemente con la medicación estándar. Después de 3 meses de tratamiento, donde los pacientes recibieron CBD junto con su medicación habitual, se observó una reducción media de la frecuencia de las convulsiones de 45%. El diez por ciento de los pacientes informaron efectos secundarios (cansancio, diarrea y agotamiento) .2

Después de un amplio estudio bibliográfico de los ensayos disponibles realizados hasta septiembre de 2016, los efectos secundarios del CDB fueron generalmente leves e infrecuentes. La única excepción parece ser un estudio abierto multicéntrico con un total de pacientes 162 con edades 1-30 años, con epilepsia resistente al tratamiento. Los sujetos fueron tratados durante 1 año con un máximo de 25 mg / kg (en algunas clínicas 50 mg / kg) CBD oral, además de su medicación estándar.

Esto condujo a una reducción en la frecuencia de las convulsiones. En este estudio, 79% de la cohorte experimentó efectos secundarios. Los tres efectos adversos más comunes fueron somnolencia (n = 41 [25%]), disminución del apetito (n = 31 [19%]) y diarrea (n = 31 [19%]). 72 Se debe señalar que ningún grupo de control existió en este estudio (p. ej., placebo u otro fármaco). Por lo tanto, es difícil poner la frecuencia del efecto secundario en perspectiva. Atribuir los efectos secundarios al CBD tampoco es sencillo en pacientes gravemente enfermos. Por lo tanto, no es posible extraer conclusiones confiables sobre la causalidad de los efectos secundarios observados en este estudio.

Enfermedad de Parkinson. En un estudio con un total de los pacientes de 21 Parkinson (sin condiciones psiquiátricas comórbidas o demencia) que fueron tratados con placebo, 75 mg / día CDB o 300 mg / día CDB en un ensayo doble ciego exploratoria de 6 semanas, la mayor CDB la dosis mostró una mejora significativa de la calidad de vida, medida con PDQ-39. Este instrumento de evaluación comprendió los siguientes factores: movilidad, actividades de la vida diaria, bienestar emocional, estigma, apoyo social, cognición, comunicación y malestar corporal. Para el factor, "actividades de la vida diaria", podría existir una posible relación dependiente de la dosis entre el grupo CBD bajo y alto; los dos grupos CBD obtuvieron puntuaciones significativamente diferentes aquí. Los efectos secundarios se evaluaron con la UKU (Udvalg para Kliniske Undersøgelser). Este instrumento de evaluación analiza los efectos adversos del medicamento, incluidas las manifestaciones psíquicas, neurológicas, autonómicas y de otro tipo. Usando el UKU y los informes verbales, no se detectaron efectos secundarios significativos en ninguno de los grupos de CBD. 73

Enfermedad de Huntington. Quince pacientes libres de neurolépticos con la enfermedad de Huntington fueron tratados con placebo o CBD oral (10 mg / kg pc por día) durante semanas 6 en un diseño de estudio cruzado aleatorizado, doble ciego. Utilizando diversas variables de resultado de seguridad, pruebas clínicas y el inventario de efectos secundarios de cannabis, se demostró que no hubo diferencias entre el grupo placebo y el grupo CBD en los efectos secundarios observados.6

Sistema Inmunológico

Cuarenta y ocho pacientes fueron tratados con 300 mg / kg de CBD oral, 7 días antes y hasta 30 días después del trasplante de células alogénicas hematopoyéticas de un donante no relacionado para tratar la leucemia aguda o síndrome mielodisplásico en combinación con medidas estándar para evitar la EICH (injerto vs enfermedad del huésped, ciclosporina y ciclo corto de MTX). La aparición de diversos grados de GVHD se comparó con datos históricos de pacientes 108, que solo habían recibido el tratamiento estándar. Los pacientes tratados con CBD no desarrollaron GVHD aguda. En el 16 meses después del trasplante, la incidencia de GHVD se redujo significativamente en el grupo CBD. Los efectos secundarios se clasificaron utilizando la clasificación Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v4.0), que no detectó efectos adversos graves.74

Efectos endocrinos y glucémicos (incluido el apetito, el aumento de peso)

En un estudio aleatorizado, doble ciego controlado con placebo con sujetos 62 con diabetes tipo 2 tratada sin insulina, los pacientes 13 fueron tratados con dosis orales dos veces al día de 100 mg de CBD durante semanas 13. Esto dio como resultado niveles de resistina más bajos en comparación con el valor inicial. La hormona resistina está asociada con la obesidad y la resistencia a la insulina. Comparado con el valor basal, los niveles de péptido insulinotrópico dependiente de glucosa se elevaron después del tratamiento con CBD. Esta hormona incretina se produce en el duodeno proximal por las células K y tiene efectos conservadores insulinotrópicos y de células b pancreáticas. El CBD fue bien tolerado en los pacientes. Sin embargo, con las concentraciones comparativamente bajas de CBD utilizadas en esta fase-2-trial, no se observó una mejora general del control glucémico. 40

Cuando el peso y el apetito se midieron como parte de una batería de medición de efectos secundarios, los resultados no fueron concluyentes. Por ejemplo, el estudio mencionado anteriormente, donde se trataron niños 23 con síndrome de Dravet, aumenta al igual que disminuciones en el apetito y el peso como efectos secundarios.2 Un ensayo abierto con pacientes 214 con epilepsia resistente al tratamiento mostró disminución del apetito en casos 32. Sin embargo, en el grupo de análisis de seguridad, que consta de sujetos 162, 10 mostró una disminución del peso y 12 ganó peso. 52 Esto podría deberse al hecho de que el CBD solo tiene un pequeño efecto sobre estos factores, o el apetito y el peso son puntos finales complejos influenciado por múltiples factores como la dieta y la predisposición genética. Ambos factores no se controlaron en los estudios revisados.

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Información del Dr. Alex Jiménez

Una de las cualidades más importantes del cannabidiol o CBD es su falta de psicoactividad. Cuando se toman por sí solos, los consumidores pueden experimentar los muchos beneficios para la salud del CBD sin experimentar las sensaciones eufóricas comúnmente conocidas como causadas por el THC. El cannabidiol actúa directamente con el sistema endocannabinoide, un sistema esencial en el cuerpo humano con el que muchas personas pueden no estar particularmente familiarizadas. Cuando el CBD se une a los receptores del sistema endocannabinoide, puede estimular todo tipo de cambios en el cuerpo humano. La mayoría de esos cambios son beneficiosos, y los estudios de investigación siguen descubriendo usos médicos reales y potenciales para ellos.

Conclusión

Esta revisión podría corroborar y ampliar los hallazgos de Bergamaschi et al. sobre el perfil de seguridad favorable del CDB. 1 Sin embargo, varias áreas de la investigación del CDB deberían extenderse. En primer lugar, es necesario realizar más estudios que investiguen los efectos secundarios del CBD después de una administración crónica real. Muchos de los llamados estudios de administración crónica, citados aquí tuvieron solo un par de semanas. En segundo lugar, muchos ensayos se realizaron solo con un pequeño número de personas. Para realizar una evaluación general de seguridad, se debe reclutar a más personas en futuros ensayos clínicos. En tercer lugar, varios aspectos de una evaluación toxicológica de un compuesto, como los estudios de genotoxicidad y la investigación que evalúa el efecto del CBD sobre las hormonas, todavía son escasos. Especialmente, aún faltan estudios crónicos sobre el efecto del CBD sobre, por ejemplo, la genotoxicidad y el sistema inmune. Por último, se deben realizar estudios que evalúen si las interacciones de CBD-medicamento ocurren en ensayos clínicos.

En conclusión, el perfil de seguridad del CDB ya está establecido en una plétora de formas. Sin embargo, algunos vacíos de conocimiento detallados anteriormente deben ser cerrados por ensayos clínicos adicionales para tener un compuesto farmacéutico completamente probado.

Abreviaturas utilizadas

  • AD - enfermedad de Alzheimer
  • ARCI - Inventario del centro de investigación de la adicción
  • BD - desorden bipolar
  • BDI - Inventario de depresión de beck
  • CDB - cannabidiol
  • HSP - Proteína de choque térmico
  • IL - interleucina
  • SRA - Escala de calificación del estado de ánimo
  • PPI - inhibición prepulso
  • ROS - especies de oxígeno reactivas
  • SAFTEE - Evaluación sistemática para el tratamiento de eventos emergentes
  • STAI - Inventario de ansiedad de rasgo del estado
  • TSST - Trier Social Stress Test
  • UKU - Udvalg para Kliniske Undersøgelser
  • VAMS - Escala de humor analógico visual
  • VAS - Escalas analógicas visuales

Expresiones de gratitud

El estudio fue encargado por la Asociación Europea de Cáñamo Industrial. Los autores agradecen a Michal Carus, Director Ejecutivo de EIHA, por hacer posible esta revisión, por su aliento y consejos útiles.

Declaración de divulgación del autor

EIHA pagó nova-Institute por la revisión. FG es el Director Ejecutivo de IACM.

Guía de cuidado quiropráctico para el CDB

Quiroprácticos y profesionales de la salud en todo el mundo se han vuelto cada vez más curiosos acerca de los beneficios para la salud del CBD o cannabidiol. A continuación, resumiremos qué es el aceite de CBD y también discutiremos sus beneficios para ayudar a guiar a los consumidores con respecto al uso del aceite de CBD. Incorporar el aceite de CBD en la atención quiropráctica con pacientes que pueden beneficiarse de sus diversas ventajas, puede ser un enfoque innovador para ayudar a tratar eficazmente una variedad de problemas de salud.

¿Qué es el aceite de CBD?

El cannabidiol, o CBD, es uno de los compuestos disponibles en la actualidad con el mayor interés detrás de su uso, pero también es uno de los más controvertidos, y los consumidores de todo el mundo están descubriendo sus propios beneficios para la salud. El CBD es un cannabinoide, un tipo de compuestos químicos 100 que se encuentran en la planta de cannabis, como la marihuana y el cáñamo. Encontrado en las flores, semillas y tallos de la planta de cannabis, el CBD podría extraerse de la planta como parte de su aceite de cannabis. Este aceite se puede procesar en muchos suplementos de CBD que se pueden utilizar para aumentar el bienestar y la capacidad del cuerpo humano para mantener el equilibrio. Cuando el aceite de CBD se ha extraído del cáñamo con bajo contenido de THC, los productos resultantes son no psicoactivos y seguros para el uso de cualquier persona.

¿Cómo se usa CBD en pacientes?

Estos productos de aceite de CBD pueden administrarse a los pacientes para ayudarlos a alcanzar la salud y el bienestar mediante la promoción del sueño, el apetito, el metabolismo, la reacción inmune y mucho más.

Cuando se utilizan productos de petróleo de CBD, los cannabinoides o fitocannabinoides de origen vegetal como el CBD son consumidos por el cuerpo en el lugar donde llegan al torrente sanguíneo y son transportados por el cuerpo para interactuar con receptores cannabinoides específicos en los nervios periférico y central sistemas.

La red de comunicación neuronal que emplea estos neurotransmisores cannabinoides, conocido como el sistema endocannabinoide, juega un papel fundamental en el funcionamiento normal del sistema nervioso. Los endocannabinoides, como anandamida y 2-AG, funcionan como neurotransmisores, entregando mensajes químicos entre las células nerviosas de todo el sistema nervioso.

Los fitocannabinoides imitan las funciones de los cannabinoides endógenos o naturales del organismo, como anandamida y 2-AG. Las estructuras químicas de CBD y THC son similares a las de 2-AG y anandamida, permitiéndonos usarlas para controlar el sistema endocannabinoide para lograr efectos beneficiosos en el cuerpo.

Los productos de aceite de CBD vienen en diferentes formas de consumo, como cápsulas, tinturas, pomadas tópicas, vaporizadores, aplicadores orales puros de cáñamo y más. Estos productos de uso diario ofrecen todos los beneficios del CBD sin preocuparse por el THC de otras soluciones médicas de marihuana.

Pero, ¿CBD es legal?

Los productos de cáñamo, como los suplementos nutricionales, son legales en los Estados Unidos, siempre que estén fabricados con cáñamo importado. El cáñamo se define en los EE. UU. Como cualquier planta de cannabis que contenga 0.3 por ciento de THC por peso seco o menos. En esos niveles, el THC en la mercadería de derivados de CBD derivados del cáñamo es demasiado bajo para producir efectos psicoactivos en las personas. Debido a que nuestros productos se derivan del cáñamo con bajo contenido de THC, son legales desde los EE. UU. Y en más países de 40 a nivel mundial. Sin embargo, le sugerimos que revise sus leyes regionales para averiguar si los productos derivados del petróleo de CBD tienen algunas restricciones particulares.

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Información del Dr. Alex Jiménez

El cannabidiol, o CBD, es un fitocannabinoide que carece de actividad psicoactiva, razón por la cual se ha utilizado para proporcionar muchos beneficios a los pacientes sin los efectos secundarios comúnmente asociados con el THC o la marihuana. Muchos profesionales de la salud, incluidos los quiroprácticos, han comenzado a utilizar el CDB como parte de su programa de tratamiento. Numerosos estudios de investigación han demostrado los muchos beneficios para la salud del cannabidiol o CBD. De acuerdo con el artículo anterior, el perfil de seguridad favorable del CBD en humanos fue confirmado y ampliado por la investigación revisada. El cannabidiol, o CBD, se utiliza con mayor frecuencia como terapia adjunta, por lo tanto, su interacción con otros medicamentos y / o medicamentos requiere más investigación.

¿El CDB es seguro de usar en los pacientes?

El CDB se considera seguro y no tóxico para los humanos, incluso en grandes cantidades. Los investigadores han llevado a cabo numerosos estudios sobre el uso de cannabidiol o CBD, por sus beneficios para la salud.

En conclusión, El uso de cannabidiol, o CDB, ha sido un tema controvertido durante muchos años. Sin embargo, debido a sus beneficios para la salud, se han realizado más y más estudios de investigación con respecto a sus ventajas en el cuerpo humano en un intento por aclarar la seguridad y la eficiencia de este compuesto, además de analizar detalladamente sus efectos secundarios. Además, el uso de la CDB por parte de los profesionales de la salud, incluidos los quiroprácticos, se ha convertido en un nuevo enfoque de tratamiento para una variedad de problemas de salud subyacentes. Aún se requieren estudios de investigación adicionales para concluir los beneficios para la salud del cannabidiol o CDB. Información referida por el Centro Nacional de Información de Biotecnología (NCBI). El alcance de nuestra información se limita a la quiropráctica, así como a las lesiones y afecciones de la columna. Para discutir el tema, no dude en preguntar al Dr. Jiménez o comuníquese con nosotros al 915-850-0900 .

Comisariada por el Dr. Alex Jiménez

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Temas adicionales: Dolor de espalda

El dolor de espalda es una de las causas más frecuentes de discapacidad y días perdidos en el trabajo en todo el mundo. Como cuestión de hecho, el dolor de espalda se ha atribuido como la segunda razón más común para las visitas al consultorio médico, superado en número solo por las infecciones de las vías respiratorias superiores. Aproximadamente el 80% de la población experimentará algún tipo de dolor de espalda al menos una vez a lo largo de su vida. La columna vertebral es una estructura compleja compuesta por huesos, articulaciones, ligamentos y músculos, entre otros tejidos blandos. Debido a esto, lesiones y / o condiciones agravadas, como hernias discales, eventualmente puede conducir a síntomas de dolor de espalda. Las lesiones deportivas o las lesiones por accidentes automovilísticos suelen ser la causa más frecuente de dolor de espalda; sin embargo, a veces los movimientos más simples pueden tener resultados dolorosos. Afortunadamente, las opciones de tratamiento alternativo, como la atención quiropráctica, pueden ayudar a aliviar el dolor de espalda mediante el uso de ajustes espinales y manipulaciones manuales, mejorando finalmente el alivio del dolor.

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