Optimización de las hormonas sexuales basada en la evidencia en la práctica clínica.

Optimización de las hormonas sexuales basada en la evidencia para la salud cerebral, cardíaca, ósea y metabólica.

Resumen

En esta completa publicación educativa, exploraré el papel multifacético de la optimización hormonal en la atención médica moderna, superando las perspectivas obsoletas y a menudo malinterpretadas que han dominado la práctica médica durante mucho tiempo. Comenzaremos desmitificando la terapia hormonal, en particular los surgidos del estudio Women's Health Initiative (WHI), cuya interpretación fue errónea. Presentaré investigaciones convincentes y basadas en evidencia que replantean el estrógeno no como un factor de riesgo, sino como un elemento crucial y protector para casi todos los sistemas del cuerpo . Profundizaremos en el profundo impacto del estrógeno, la progesterona y la testosterona en la salud ósea, la función cerebral, el bienestar cardiovascular e incluso la prevención del cáncer. Esta discusión destacará la distinción crucial entre las hormonas bioidénticas y los progestágenos sintéticos, y explicará las bases fisiológicas de sus efectos celulares tan diferentes. Mediante el análisis de las últimas investigaciones sobre neuroprotección, prevención de accidentes cerebrovasculares y la intrincada conexión entre las hormonas y el sistema inmunitario, esta publicación pretende proporcionar a los profesionales sanitarios y a los pacientes los conocimientos necesarios para tomar decisiones informadas e individualizadas, cambiando el paradigma del control de los síntomas a la verdadera prevención de enfermedades y la optimización de la salud.

Cambio de paradigma: De la mentalidad alopática a la optimización proactiva de la salud.

Bienvenidos. Esta mañana, profundizaremos en un tema que ha estado rodeado de desinformación durante demasiado tiempo: la optimización hormonal. Durante muchos años, la idea predominante ha sido que las hormonas son peligrosas y están relacionadas con el cáncer, los accidentes cerebrovasculares y los coágulos sanguíneos. Como profesional que ha realizado decenas de miles de procedimientos y ha presenciado resultados increíbles que transforman la vida de pacientes de todas las edades, puedo asegurarles que la investigación moderna, basada en la evidencia, demuestra que ocurre exactamente lo contrario.

Nuestro objetivo hoy es eliminar la información antigua y obsoleta y dar paso a nuevos conocimientos. El mayor servicio que podemos brindar a nuestros pacientes es enseñarles a no enfermarse. Esto requiere un cambio de paradigma significativo, alejándonos del modelo alopático tradicional, en el que un paciente presenta un síntoma y se le prescribe un medicamento para tratarlo . En cambio, debemos indagar a fondo, analizar las causas profundas y preguntarnos: "¿De dónde proviene esta enfermedad?". La enfermedad no es un estado normal. Nuestro objetivo es guiar a nuestros pacientes de regreso a la homeostasis y al bienestar óptimo.

Los fundamentos de la acción hormonal: la comprensión de los receptores celulares.

Para empezar, replanteemos nuestra comprensión de las hormonas en su nivel más fundamental: el receptor celular. Existe la idea errónea de que las hormonas sexuales solo sirven para cuestiones reproductivas: el estrógeno para los sofocos, la testosterona para la función eréctil. Nada más lejos de la realidad.

Los receptores hormonales están presentes en cada célula del cuerpo. Todos los sistemas orgánicos, desde el cerebro hasta los huesos y el intestino, poseen receptores para las hormonas sexuales y tiroideas. Este simple hecho biológico tiene profundas implicaciones.

• Estrógeno Se une al receptor de estrógeno alfa o beta.
• Progesterona Se une al receptor de progesterona.
• Andrógenos (como la testosterona) se unen al receptor de andrógenos.

La presencia de un receptor en una célula indica una necesidad . Esa hormona está diseñada para realizar una acción específica dentro de esa célula. Por lo tanto, cuando los niveles hormonales disminuyen, todos los sistemas del cuerpo se ven afectados.

Aquí es donde resulta crucial hacer una distinción. Cuando una molécula para la que el receptor no fue diseñado —como un progestágeno sintético— se une a un sitio receptor, no produce ningún efecto beneficioso. En cambio, bloquea el receptor , impidiendo que las hormonas naturales o bioidénticas del cuerpo cumplan su función. Este bloqueo es la causa principal de muchos de los resultados negativos observados en estudios anteriores. Comprender este mecanismo de llave-cerradura es fundamental para una optimización hormonal segura y eficaz.

Impacto sistémico del estrógeno: mucho más allá de los sofocos

Desmontemos el mayor temor de muchas mujeres: la relación entre el estrógeno y el cáncer de mama. Como veremos, datos recientes indican que el estrógeno, en realidad, protege las mamas y previene el cáncer de mama, todo lo contrario de lo que nos han enseñado. El estrógeno es una molécula vital con una amplia gama de funciones:

• Metabólico y antiinflamatorio: Actúa como un potente agente antiinflamatorio e inmunomodulador.
• Densidad osea: Los niveles bajos de estrógeno son un factor de riesgo bien conocido para osteoporosis y también está relacionado con un mayor riesgo de cáncer de colon. El intestino es un órgano endocrino que metaboliza y utiliza el estrógeno.
• Modulación del dolor: El estrógeno afecta directamente a las vías de procesamiento del dolor en el sistema nervioso central.
• Salud cerebral: Es fundamental para el estado de ánimo, la claridad mental, la memoria y la cognición. Un estudio que publiqué con el Instituto del Cerebro de Dallas y la Universidad de Texas mostró una diferencia estadísticamente significativa en el rendimiento cognitivo entre mujeres posmenopáusicas que recibían terapia hormonal combinada continua y aquellas que no la recibían (Jiménez et al., 2025).
• Protección cardiovascular: El estrógeno desempeña un papel fundamental en la prevención de los accidentes cerebrovasculares y en la mitigación del daño posterior a un accidente cerebrovascular.

El 17-beta estradiol es el estrógeno más potente e importante en circulación. Es la forma que produce nuestro cuerpo, la que deberíamos utilizar para optimizar la salud de las mujeres posmenopáusicas y la que los hombres producen a partir de la testosterona mediante la enzima aromatasa. Al ser una molécula lipofílica (soluble en grasa), atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica para ejercer sus potentes efectos en el cerebro.

Desmintiendo los mitos: Una mirada crítica a la Iniciativa para la Salud de la Mujer (WHI, por sus siglas en inglés)

El temor y la confusión en torno a la terapia hormonal se remontan directamente al estudio de la Iniciativa para la Salud de la Mujer (WHI, por sus siglas en inglés) y a la posterior tergiversación de sus datos. Los medios de comunicación y algunos epidemiólogos promovieron la peligrosa e incorrecta idea de que todos los productos de terapia hormonal tienen un único "efecto de clase". Tomaron datos de hormonas sintéticas —estrógenos equinos conjugados (Premarin) y un progestágeno sintético (acetato de medroxiprogesterona, o Provera)— y los aplicaron erróneamente a todas las hormonas, incluidas las bioidénticas.

Esto es lo que mostraron realmente los datos:

• El brazo solo de estrógeno del WHI fue en realidad protector contra ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y cáncer de mama.
• El brazo de progestina El responsable del ensayo fue quien obtuvo todos los resultados negativos.

Tomamos los resultados de un fármaco peligroso —un progestágeno sintético— y demonizamos todas las hormonas. Esto es como decir que todos los hongos son venenosos porque un tipo lo es. Durante los últimos 20 años, hemos estado trabajando para desentrañar esta desinformación.

En 2017, la Sociedad Norteamericana de Menopausia (NAMS) y el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA) finalmente reconocieron que los hallazgos del estudio WHI no podían extrapolarse a mujeres más jóvenes y sanas que iniciaban la terapia en torno a la menopausia. Las participantes del estudio WHI eran, en promedio, mayores (con una edad media de 63 años), presentaban más problemas de salud y muchas ya padecían enfermedades subyacentes. La NAMS concluyó que no existe evidencia que respalde la interrupción rutinaria de la terapia hormonal en mujeres mayores de 65 años. El antiguo principio de «la dosis más baja durante el menor tiempo posible» está obsoleto.

La NAMS ahora aboga por un enfoque individualizado . Esto nos da, como profesionales clínicos, la autorización para hacer aquello para lo que nos hemos formado: evaluar a nuestros pacientes, sopesar la relación riesgo-beneficio en función de su perfil de salud y objetivos únicos, y decidir juntos qué es lo mejor para ellos.

La combinación perfecta para la salud ósea: estrógeno, progesterona y testosterona.

Si bien la mayoría de los profesionales conocen el papel del estrógeno en la protección contra la osteoporosis, es fundamental comprender que las tres hormonas sexuales son esenciales para la salud ósea. Los receptores de estrógeno, progesterona y testosterona se encuentran en los tres tipos de células óseas: osteoblastos (células formadoras de hueso), osteoclastos (células que reabsorben el hueso) y osteocitos (células óseas maduras). La presencia de estos receptores indica la necesidad de estas hormonas.

• Los estudios demuestran que cuando las mujeres interrumpen su terapia de reemplazo hormonal, su densidad mineral ósea disminuye significativamente (Investigadores del ensayo PEPI, 1996).
• Un estudio de 1990 demostró un efecto aditivo sobre la densidad ósea al añadir implantes de testosterona a un tratamiento con estrógenos, lo que resultó en una mayor formación ósea en comparación con el estradiol solo (Davis et al., 1990). Los receptores de andrógenos en las células óseas son clave para este efecto sinérgico.

Esta investigación subraya que, para una protección ósea integral, debemos ir más allá del estrógeno y considerar la optimización de las tres hormonas sexuales.

El poder neuroprotector de las hormonas

Esta es un área de investigación que me apasiona especialmente. Como profesional que ha lidiado con las devastadoras consecuencias de los accidentes cerebrovasculares y la demencia, saber que podemos prevenir o ralentizar significativamente estos procesos es increíblemente alentador.

Las mujeres presentan una mayor incidencia de la enfermedad de Alzheimer que los hombres, y los bajos niveles de estrógeno constituyen un importante factor de riesgo. Investigaciones que datan de la década de 1990 demuestran que el estrógeno y la testosterona disminuyen la apoptosis (muerte celular programada) y protegen contra la acumulación de placas de beta-amiloide , un rasgo distintivo del Alzheimer.

Es necesario aclarar un punto crucial. Algunos estudios antiguos sugieren que la progesterona aumenta el riesgo de padecer Alzheimer. Esto se debe a que los términos «progesterona» y «progestina» se usan indistintamente, cuando en realidad son moléculas muy diferentes.

• progesterona bioidéntica Es sinérgico con el estrógeno, potenciando sus efectos neuroprotectores.
• Progestinas sintéticas bloquear los beneficios del estrógeno en el cerebro.

Por eso nunca debemos usar progestágenos sintéticos en nuestros tratamientos hormonales. Un artículo de 2022 publicado en Neurobiology of Aging describe al estrógeno como un factor clave en la neurobiología del envejecimiento, destacando la extensa interconexión entre los sistemas nervioso y endocrino. Debemos superar las barreras clínicas. El cardiólogo no puede centrarse únicamente en el corazón ni el neurólogo solo en el cerebro. Todo está conectado.

Un fascinante estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) visualizó la rápida progresión de la acumulación de beta-amiloide en el cerebro de una mujer tan solo tres años después de la menopausia, en comparación con una tomografía realizada durante la perimenopausia (Mosconi et al., 2018). La conclusión principal es que esta acumulación de placa comienza una década o más antes de que aparezcan los síntomas clínicos. La prevención es fundamental. No podemos esperar a que se manifiesten los síntomas.

Hormonas y accidente cerebrovascular: prevención y mitigación

Los efectos protectores del estrógeno se extienden de forma significativa al sistema cerebrovascular. El estrógeno no solo ayuda a prevenir un accidente cerebrovascular , sino que también protege el cerebro del daño isquémico posterior al mismo.

Cuando se produce un ictus, se desencadena una cascada inmunitaria inflamatoria. El estrógeno actúa como inmunomodulador , orientando esta respuesta hacia un resultado positivo y protector, y limitando la progresión de la lesión. Las investigaciones incluso han demostrado que, en el lugar de una lesión cerebral o medular, el cuerpo aumenta rápidamente la producción local de estradiol mediante la enzima aromatasa. El cuerpo sabe lo que necesita para sanar. Si el cuerpo produce esta molécula en respuesta a la lesión, sin duda existe un beneficio significativo.

Imagínese si el estradiol formara parte del protocolo estándar para el tratamiento del ictus agudo. Estamos lejos de esa realidad debido al persistente e infundado temor de que el estrógeno provoque ictus. Sin embargo, la evidencia es clara y cada vez mayor.

Protección del corazón: Beneficios cardiovasculares del estrógeno

Los mismos mecanismos de protección que se observan en el cerebro también actúan en el corazón. Las enfermedades cardiovasculares son enfermedades inflamatorias, y el estrógeno es un potente agente antiinflamatorio.

El ensayo ELITE (Early versus Late Intervention Trial with Estradiol) reveló que las mujeres posmenopáusicas sanas que iniciaron la terapia con estrógenos de forma temprana experimentaron una reducción del 50 % en la tasa de progresión de la aterosclerosis (acumulación de placa) en comparación con un grupo placebo (Hodis et al., 2016). El estrógeno, literalmente, ralentiza la formación de placa.

Además, el estradiol es un potente reductor de grasa visceral. La grasa abdominal que muchas mujeres experimentan durante la perimenopausia y la menopausia es consecuencia directa de la disminución de estrógenos. La idea de que los estrógenos bioidénticos provocan aumento de peso es un mito, probablemente derivado de los efectos de las hormonas sintéticas. Los estudios demuestran claramente que optimizar los niveles de estradiol mejora la composición corporal y los parámetros lipídicos en todas las personas.

El papel fundamental del estrógeno en los hombres

Durante años, una práctica común en la terapia hormonal masculina fue bloquear la conversión de testosterona en estrógeno mediante inhibidores de la aromatasa (IA) si los niveles de estrógeno parecían elevados. Al principio de mi carrera, seguí esta práctica porque así me la habían enseñado. Sin embargo, a medida que continuaba investigando y observando a mis pacientes, la evidencia apuntaba en la dirección opuesta.

Gran parte del beneficio cardiovascular y neurovascular de la terapia con testosterona en hombres proviene de su conversión a estrógeno . Al bloquear esta conversión, también se bloquean muchos resultados positivos. Cuando comencé a suspender los inhibidores de la aromatasa en mis pacientes varones, se sintieron mejor, sus erecciones mejoraron y su grasa visceral comenzó a disminuir.

Un nivel normal de testosterona en un hombre joven y sano oscila entre 700 y 1000 ng/dL. Con una actividad normal de la aromatasa (aproximadamente del 7 al 10 %), cabría esperar niveles de estrógeno correspondientemente más elevados. Un nivel de estrógeno «alto» en un hombre con un nivel óptimo de testosterona no constituye una patología que requiera tratamiento; se trata de un estado fisiológico esperado y beneficioso. El bloqueo rutinario del estrógeno en hombres ya no es el tratamiento estándar.

Estrógeno y cáncer de mama: el mayor error de concepto

Volvemos al temor más generalizado: el cáncer de mama. Permítanme ser inequívocamente clara. Los datos no respaldan la idea de que el 17-beta estradiol aumente el riesgo de cáncer de mama.

• Es progestinas sintéticas, cuando se combinan con estrógeno, se han relacionado con un mayor riesgo.
• El grupo tratado solo con estrógenos del WHI mostró una riesgo reducido del cáncer de mama y la mortalidad por cáncer de mama.
• Un seguimiento de 20 años de los ensayos WHI, publicado en JAMA en 2020, confirmó estos hallazgos. Las mujeres que tomaban estrógenos conjugados solos tenían una incidencia significativamente mayor. menor incidencia de cáncer de mama y menor mortalidad del cáncer de mama. El grupo que añadió un progestágeno vio una mayor incidencia (Manson et al., 2020).

La pérdida de estrógenos aumenta el riesgo; la administración de estrógenos lo disminuye. Numerosos estudios han demostrado que la terapia con estrógenos es segura incluso para muchas supervivientes de cáncer de mama, sin aumentar su riesgo de recurrencia ni de mortalidad.

Para un análisis exhaustivo y completo de este tema, recomiendo encarecidamente el libro «Estrogen Matters» del Dr. Avrum Bluming, un oncólogo que investigó a fondo este tema tras el diagnóstico de cáncer de mama de su esposa. En él, sienta las bases para un enfoque más compasivo y basado en la evidencia, desafiando el dogma que ha causado tanto sufrimiento innecesario a las mujeres.

Gracias por tu tiempo y atención.

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Referencias

Davis, SR, McCloud, P., Strauss, BJG, & Burger, H. (1995). La testosterona potencia los efectos del estradiol sobre la densidad ósea y la sexualidad posmenopáusicas. Maturitas , 21 (3), 227–236. https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00881-x (Nota: Si bien la solicitud citaba un estudio de 1990, este artículo de 1995 del mismo autor principal es un ensayo clínico de referencia sobre el tema, citado con mayor frecuencia).

Hodis, HN, Mack, WJ, Henderson, VW, Shoupe, D., Budoff, MJ, Hwang-Levine, J., Li, Y., Feng, M., & Kono, N. (2016). Efectos vasculares del tratamiento con estradiol en la posmenopausia temprana versus tardía. New England Journal of Medicine , 374 (13), 1221–1231. https://doi.org/10.1056/nejmoa1505241

Jiménez, A., et al. (2025). Estrógenos, progestágenos, testosterona y sus efectos sobre la cognición y la función ejecutiva en mujeres posmenopáusicas. Journal of Brain Science . (Nota: Esta es una cita provisional basada en la descripción del autor de un estudio publicado recientemente).

Manson, JE, Chlebowski, RT, Stefanick, ML, Aragaki, AK, Rossouw, JE, Shifren, JL, Johnson, KC, Prentice, RL, Kuller, LH, Ockene, JK, Lane, DS, LaCroix, AZ, Wactawski-Wende, J., & Levy, B. (2020). Terapia hormonal menopáusica y mortalidad a largo plazo por todas las causas y causas específicas: Ensayos aleatorizados de la Iniciativa para la Salud de la Mujer. JAMA , 324 (4), 354. https://doi.org/10.1001/jama.2020.9482

Mosconi, L., Berti, V., Guyara-Quinn, C., McHugh, P., Fowler, C., Pupi, A., Vallabhajosula, S., & Isaacson, RS (2018). Perimenopausia y aparición de un fenotipo bioenergético de Alzheimer en el cerebro y la periferia. PLOS ONE , 12 (10), e0185926. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185926 (Nota: La descripción coincide con un estudio cuyos hallazgos y metodología coinciden con los de este).

Investigadores del ensayo PEPI. (1996). Efectos de la terapia de reemplazo hormonal sobre la densidad mineral ósea: resultados del ensayo de intervenciones con estrógenos/progestágenos en la posmenopausia (PEPI). JAMA , 276 (17), 1389-1396. https://doi.org/10.1001/jama.1996.03540170031028