La urolitina A es el tipo más abundante de urolitina producida por el microbiota humana. Este compuesto nutricional se deriva de elagitaninos y ácido elágico que se encuentran comúnmente en bayas, nueces y granada. La urolitina A (UA) tiene una poderosa influencia en la función mitocondrial, ya que reduce la inflamación, promueve los mecanismos antioxidantes que resultan en efectos anti-envejecimiento. De hecho, estos mecanismos asociados con la urolitina A previenen las afecciones relacionadas con la edad que afectan los tejidos de los músculos, el cerebro y las articulaciones. Lamentablemente, los estudios han informado que solo el 40% de las personas sanas pueden producir UA a partir de los alimentos, y esto es coincidente con los cambios en la microbiota intestinal debido al envejecimiento y el estado de salud. Comprender los mecanismos de cómo se puede aplicar la AU para contrarrestar las condiciones relacionadas con la edad es la piedra angular para implementar su suplementación. 

Mecanismos moleculares UA

La urolitina A se metaboliza a partir de polifenoles, elagitaninos y ácidos elágicos por la microbiota del intestino grueso. Por tanto, esta conversión depende de cepas bacterianas específicas que parecen menos abundantes en la población anciana.

UA apoya la función mitocondrial reciclando mitocondrias disfuncionales a través de un mecanismo llamado mitofagia. Un mayor nivel de UA en las heces es consistente con una mejora en la salud mitocondrial. De hecho, este beneficio se puede ver en diferentes especies como humanos, gusanos y ratones.

Sin embargo, la mitofagia, un proceso de autofagia altamente selectivo, se ve afectado por el envejecimiento, lo que puede conducir a enfermedades relacionadas con la edad. De hecho, la AU parece ser la respuesta para mejorar los niveles de mitofagia y contrarrestar la disfunción orgánica relacionada con la edad.

Mitofagia:

Este proceso de autofagia selectiva ocurre en presencia de mitocondrias dañadas o la exposición de inductores de mitofagia. 

Por ejemplo, la directriz UA La quinasa 1 activada inducida por PTEN (PINK1) / mitofagia dependiente de Parkin promueve la ubiquitinación de las mitocondrias disfuncionales. El proceso comienza cuando las proteínas mitocondriales son fosforiladas por PINK1, que funciona como sitios de acoplamiento para proteínas adaptadoras como la proteína LC3 asociada a microtúbulos. Estas proteínas actúan como membranas fagocíticas que envuelven las mitocondrias y luego se fusionan con los lisosomas, promoviendo la eliminación de los remanentes de las mitocondrias. 

Además de esto, otras vías de mitofagia independientes de PINK1-Parkin funcionan con la activación de proteínas mitocondriales, como BNIP3, NIX y FUNDC1. Sin embargo, estas proteínas de las mitocondrias también reclutan LC3 y regulan positivamente un complejo de autofagosoma.

Después de que tiene lugar el mecanismo de mitofagia, hay una abundancia mitocondrial reducida. Por otro lado, los estudios informan una mayor calidad de las mitocondrias celulares y una mejor actividad mitocondrial.

La investigación clínica en modelos de ratón informa que la exposición a AU es consistente con un aumento de la mitofagia, seguido de biogénesis mitocondrial en músculo y músculo. Además, la suplementación con AU en humanos es consistente con una regulación positiva de la función mitocondrial en el músculo. Además, la AU aumenta el uso y la eficacia de los ácidos grasos por parte de las mitocondrias y la expresión de conjuntos de genes mitocondriales en el tejido muscular.

Urolitina A en el envejecimiento

La mayoría de los estudios sobre los efectos antienvejecimiento de la AU se han realizado en modelos animales, pero esos mismos efectos pueden extrapolarse a los seres humanos. 

Las investigaciones informan una eficacia antienvejecimiento un 45% más alta de UA en comparación con sus precursores EA y elagitaninos. Los investigadores extrajeron este resultado de un estudio que comparó EA con UA ​​y su efectividad para extender la vida útil de los gusanos de tipo salvaje. 

Otra investigación realizada para observar los efectos de la UA sobre la función del músculo esquelético en C. elegans resultó en una mejor integridad de las fibras musculares y una mayor motilidad. En modelos de ratón, la suplementación con AU en ratones de mediana edad y ancianos durante seis semanas resultó en un mejor rendimiento aeróbico, una mejor fuerza de agarre y una mayor fuerza del músculo esquelético. Otro beneficio significativo de la suplementación con AU fue un incremento de los marcadores de angiogénesis en el músculo esquelético de ratones de mediana edad (16 semanas). 

La investigación actual muestra la eficacia de la AU en modelos animales y cómo puede beneficiar potencialmente a los seres humanos. Los efectos generales de la suplementación con AU se reflejan en la longevidad, una mejor integridad de la barrera intestinal, una mayor fuerza muscular, resistencia y una disfunción muscular menor relacionada con la edad. Sin embargo, la pregunta principal es, "¿soy productor de AU o no productor de AU?". La mayoría de las investigaciones son consistentes con la lección de que la suplementación con UA ​​funcionará mejor que EA o elagitaninos. Además, es seguro mencionar que es necesario tener las bacterias productoras de UA para permitir estos beneficios anti-envejecimiento.- Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS

Referencias:

D'Amico, Davide y col. "Impacto del compuesto natural urolitina A en la salud, las enfermedades y el envejecimiento". Tendencias en medicina molecular vol. 27,7 (2021): 687-699. doi: 10.1016 / j.molmed.2021.04.009

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